Bupropion

campuran 1 : 1 (rasemat)
Data klinis
Pengucapan	/bjuːˈproʊpiɒn/ bew-PROH-pee-on
Nama dagang	Wellbutrin, Zyban, lainnya
Nama lain	Amfebutamon; 3-Kloro-N-tert-butil-β-keto-α-metilfenetilamina; 3-Kloro-N-tert-butilkatinona; Bupropion hidroklorida[1]
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a695033
License data	US FDA: Bupropion
Kategori kehamilan	AU: B2
Potensi ketergantungan	Tidak ada hingga sangat rendah
Potensi kecanduan	Tidak ada hingga sangat rendah
Rute pemberian	Medis: melalui mulut Rekreasional: melalui mulut, dihirup, intravena
Kode ATC	N06AX12 (WHO)
Status hukum
Status hukum	AU: S4 (Prescription only) CA: ℞-only UK: POM (Hanya resep) US: ℞-only
Data farmakokinetika
Pengikatan protein	84% (bupropion), 77% (metabolit hidroksibupropion), 42% (metabolit treohidrobupropion)[2]
Metabolisme	Hati (terutama hidroksilasi yang dimediasi-CYP2B6, namun dengan beberapa kontribusi dari CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP3A4, CYP2E1 dan CYP2C19)[2][3][4][5]
Waktu paruh eliminasi	12–30 jam[4][6]
Ekskresi	Ginjal (87%; 0.5% tidak mengalami perubahan), feses (10%)[2][3][4]
Pengenal
Nama IUPAC (RS)-2-(tert-Butilamino)-1-(3-klorofenil)propan-1-on
Nomor CAS	34911-55-2 Y[PubChem]
PubChem CID	444
IUPHAR/BPS	7135
DrugBank	DB01156 Y
ChemSpider	431 Y
UNII	01ZG3TPX31
KEGG	D07591 Y
ChEBI	CHEBI:3219 Y
ChEMBL	ChEMBL894 Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID7022706
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C13H18ClNO
Massa molar	239.74 g/mol
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES O=C(C(C)NC(C)(C)C)C1=CC=CC(Cl)=C1
InChI InChI=1S/C13H18ClNO/c1-9(15-13(2,3)4)12(16)10-6-5-7-11(14)8-10/h5-9,15H,1-4H3 Y Key:SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N Y
(verify)

Bupropion, diperdagangkan dengan merek Wellbutrin dan Zyban di antara merek lainnya, adalah suatu obat yang utamanya digunakan untuk mengobati gangguan depresi mayor dan untuk mendukung penghentian merokok.^[7] Obat ini merupakan antidepresan yang efektif di antara jenisnya, tetapi juga digunakan sebagai obat tambahan dalam kasus respon yang tidak lengkap untuk lini pertama antidepresan SSRI.^[7][8] Bupropion dikonsumsi dalam bentuk tablet dan hanya tersedia dengan resep dokter di sebagian besar negara.^[7]

Efek samping yang umum dari penggunaan obat ini di antaranya mulut kering, sulit tidur, agitasi, dan sakit kepala.^[7] Efek samping serius di antaranya peningkatan risiko kejang epilepsi serta bunuh diri.^[7] Risiko kejang menyebabkan obat ini ditarik dari pasar untuk beberapa waktu dan kemudian dosis yang dianjurkan dikurangi.^[9] Dibandingkan dengan beberapa antidepresan lain, obat ini tidak menyebabkan disfungsi seksual atau kantuk berlebihan, serta dapat menyebabkan penurunan berat badan.^[9] Tidak jelas apakah penggunaan obat ini aman selama masa kehamilan atau menyusui.^[7][10]

Bupropion adalah suatu antidepresan atipikal.^[11] Senyawa ini berperan sebagai inhibitor serapan balik norepinefrin–dopamina (NDRI) serta antagonis nikotinat.^{[9][12][12][13]} Secara kimia, bupropion merupakan aminoketon yang tergolong dalam kelas katinona tersubstitusi serta mirip dengan fenetilamina.^[1][14]

Bupropion pertama kali dibuat oleh Nariman Mehta dan dipatenkan oleh Burroughs Wellcome pada tahun 1974.^[15] Senyawa ini disetujui pertama kali untuk digunakan sebagai pengobatan di Amerika Serikat tahun 1985.^[7] Obat ini mulanya disebut dengan nama generik amfebutamon, sebelum nama tersebut diganti pada tahun 2000.^[16] Di Amerika Serikat biaya grosir obat ini per dosis kurang dari US$ 0,50 pada tahun 2018.^[17] Pada tahun 2016 obat ini menempati urutan ke-28 sebagai obat yang paling sering diresepkan serta antidepresan ke-4 yang paling sering diresepkan di Amerika Serikat dengan lebih dari 23 juta resep.^[18]

Kontraindikasi

Etiket obat menyarankan agar bupropion tidak boleh diresepkan untuk individu yang menderita epilepsi atau kondisi lain yang menurunkan ambang kejang, seperti anoreksia nervosa, bulimia nervosa, tumor otak aktif, atau penggunaan bersamaan dengan konsumsi alkohol dan/atau benzodiazepin. Obat ini harus dihindari pada individu yang juga menggunakan MAOI. Ketika beralih dari MAOI ke bupropion, penting untuk memasukkan periode pembersihan sekitar dua minggu antara peralihan penggunaan kedua obat tersebut.^[4] Etiket obat juga merekomendasikan bahwa kewaspadaan harus dilakukan ketika menangani individu dengan kerusakan hati, penyakit ginjal parah, dan hipertensi parah, serta pada anak-anak, remaja dan dewasa muda karena peningkatan risiko bunuh diri.^[4]

Interaksi

Karena bupropion dimetabolisme menjadi hidroksibupropion oleh enzim CYP2B6, interaksi obat dengan inhibitor CYP2B6 dimungkinkan: hal ini termasuk obat-obatan seperti paroksetin, sertralin, fluoksetin, diazepam, klopidogrel, dan orfenadrin. Hasil yang diharapkan adalah peningkatan bupropion dan penurunan konsentrasi hidroksibupropion dalam darah. Efek sebaliknya (penurunan bupropion dan peningkatan hidroksibupropion) dapat diharapkan dengan induser CYP2B6, seperti karbamazepin, klotrimazol, rifampisin, ritonavir, Hypericum perforatum, fenobarbital, fenitoin dan lainnya.^[19] Sebaliknya, karena bupropion sendiri merupakan penghambat kuat CYP2D6 (K_i = 21 μM),^[2][20] seperti halnya metabolit aktifnya, hidroksibupropion (K_i = 13.3 μM), ia dapat memperlambat pembersihan obat lain yang dimetabolisme oleh enzim ini.^{[2][3][4][19]} Sebagai contoh, rasio dekstrometorfan (obat yang sebagian besar dimetabolisme oleh CYP2D6) terhadap metabolit dekstrorfan utamanya meningkat sekitar 35 kali lipat ketika diberikan kepada individu yang diobati dengan bupropion sebanyak 300 mg/hari, menunjukkan interaksi obat tersebut dengan obat generik.^[19]

Bupropion menurunkan ambang kejang epilepsi,^[21] dan karena itu berpotensi berinteraksi dengan obat lain yang juga menurunkannya, seperti agen karbapenem, kolinergik, fluorokuinolon, interferon, klorokuin, meflokuin, lindan, teofilin, kortikosteroid sistemik (misalnya, prednison), dan beberapa antidepresan trisiklik (misalnya, klomipramin).^[4] Informasi peresepan merekomendasikan meminimalkan konsumsi alkohol, karena dalam kasus yang jarang bupropion mengurangi toleransi alkohol, dan karena penggunaan alkohol yang berlebihan dapat menurunkan ambang kejang.^[4]

Perhatian harus diberikan ketika menggabungkan bupropion dengan penghambat oksidase monoamina (MAOI), karena dapat mengakibatkan krisis hipertensi.^[22]

Farmakologi

Kimia

Bupropion adalah suatu aminoketon monosiklik yang tergolong dalam kelas katinona tersubstitusi dan yang lebih umum dalam kelas fenetilamina tersubstitusi.^[1][14]

Sintesis

Senyawa ini disintesis dalam dua tahapan kimia yang dimulai dari 3'-kloro-propiofenon. Posisi alfa yang berdekatan dengan keton pertama kali dibrominasi kemudian diikuti dengan substitusi nukleofilik dari alfa-bromoketon yang dihasilkan dengan t-butilamina dan direaksikan dengan asam klorida untuk menghasilkan bupropion sebagai garam hidroklorida dengan rendemen akhir 75–85%.^[15][44]

3'-Chloro-propiophenone 3'-Chloro-2-bromopropiophenone Bupropion hydrochloride Diagram berikut memperlihatkan sintesis bupropion melalui 3'-kloro-propiofenon.

Sejarah

Bupropion ditemukan oleh Nariman Mehta dari Burroughs Wellcome (sekarang GlaxoSmithKline) pada tahun 1969, dan paten terhadap senyawa ini diberikan pada tahun 1974.^[15] Senyawa ini disetujui penggunaannya oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) sebagai antidepresan pada 30 Desember 1985, dan diperdagangkan dengan merek Wellbutrin.^[45] Namun, kejadian kejang epilepsi yang signifikan pada dosis yang direkomendasikan menyebabkan penarikan obat ini pada tahun 1986. Selanjutnya, risiko kejang ditemukan sangat tergantung pada dosis yang diberikan, dan bupropion diperkenalkan kembali pada pasien, dipasarkan kembali pada tahun 1989 dengan menurunkan dosis harian maksimum yang direkomendasikan.^[46]

Pada April 2008, FDA menyetujui formulasi bupropion sebagai garam hidrobromida dan bukan garam hidroklorida, untuk dijual dengan nama Aplenzin oleh Sanofi-Aventis.^[47]

Pada tahun 2012, Departemen Kehakiman Amerika Serikat mengumumkan bahwa GlaxoSmithKline telah setuju untuk mengaku bersalah dan membayar denda US$ 3 miliar, sebagian akibat mempromosikan penggunaan Wellbutrin yang tidak disetujui untuk penurunan berat badan dan disfungsi seksual.^[48]

Masyarakat dan budaya

Referensi

Pranala luar

Wikimedia Commons memiliki media mengenai Bupropion.

• Bupropion di Curlie (dari DMOZ)
• (Inggris) Daftar nama dagang internasional bagi bupropion