InChI=1S/C25H22O10/c1-32-17-6-11(2-4-14(17)28)24-20(10-26)33-16-5-3-12(7-18(16)34-24)25-23(31)22(30)21-15(29)8-13(27)9-19(21)35-25/h2-9,20,23-29,31H,10H2,1H3/t20-,23+,24-,25-/m1/s1Â Y
Silibinin (INN), juga dikenal sebagai silibin (keduanya dari Silybum, nama generik tumbuhan tempat ia diekstraksi), adalah konstituen aktif utama dari silimarin, ekstrak standar dari Silybum marianum, yang mengandung campuran flavonolignan yang terdiri dari silibinin, isosilibinin, silikristin, silidianin, dan lainnya. Silibinin sendiri adalah campuran dari dua diastereomer (silibin A dan silybin B) dalam rasio yang kira-kira sama.[1] Silibinin digunakan dalam bentuk murni sebagai obat, dan lebih sering sebagai bahan aktif dalam suplemen herbal yang berasal dari Silybum marianum.
Kegunaan medis
Untuk sediaan obat yang disetujui dan aplikasi parenteral dalam pengobatan keracunan jamur Amanita, digunakan garam dinatrium silibinin-C-2',3-dihidrogensuksinat yang larut dalam air. Pada tahun 2011, senyawa yang sama juga menerima Penetapan Produk Obat Piatu untuk pencegahan hepatitis C berulang pada penerima transplantasi hati oleh Komisi Eropa.[2]
Silibinin tersedia di banyak negara UE untuk pengobatan kerusakan hati toksik (misalnya, sebagai formulasi intravena yang digunakan dalam keracunan Amanita phalloides) atau sebagai terapi tambahan pada hepatitis kronis dan sirosis.[butuh rujukan][3][4]
Ada bukti terbatas yang mendukung penggunaan produk yang mengandung silibinin sebagai suplemen pada orang dengan penyakit hati kronis. Sebuah tinjauan sistematis dan metaanalisis menyimpulkan bahwa silimarin tidak memengaruhi mortalitas karena semua penyebab pada orang dengan sirosis, tetapi dapat membantu mencegah mortalitas terkait hati pada pasien tersebut.[5] Ada bukti yang beragam untuk silibinin sebagai agen antiinflamasi pada penyakit hati terkait alkohol atau penyakit perlemakan hati non-alkoholik, dan uji coba masih terus berlanjut.[6] Ada sedikit bukti yang mendukung efek antivirus yang bermakna dari Silybum marianum pada hepatitis C kronis.[7][8]
Kegunaan medis potensial
Silibinin sedang diselidiki untuk melihat apakah ia mungkin memiliki peran dalam pengobatan kanker (misalnya, karena penghambatannya terhadap pensinyalan STAT-3).[9]
Silibinin memiliki sejumlah mekanisme potensial yang dapat bermanfaat bagi kulit. Mekanisme ini meliputi efek kemoprotektif dari racun lingkungan, efek antiinflamasi, perlindungan dari fotokarsinogenesis yang diinduksi UV, perlindungan dari sengatan matahari, perlindungan dari hiperplasia epidermis yang diinduksi UVB, dan perbaikan DNA untuk kerusakan DNA yang diinduksi UV (putusnya untai ganda).[10] Studi pada tikus menunjukkan perlindungan yang signifikan terhadap perilaku seperti depresi yang diinduksi stres ringan kronis yang tidak dapat diprediksi (CUMS) pada tikus[11] dan peningkatan kognisi pada tikus tua sebagai akibat dari mengonsumsi silimarin.[12]
Karena sifat imunomodulatori,[13]pengkelat zat besi, dan antioksidannya, tumbuhan ini berpotensi untuk digunakan pada pasien talasemia beta yang menerima transfusi darah rutin dan menderita kelebihan zat besi.[14]
Farmakologi
Kelarutan air yang buruk dan bioavailabilitas silimarin menyebabkan pengembangan formulasi yang ditingkatkan. Silipida (jangan disamakan dengan senyawa pengolahan air dengan nama yang sama, polifosfat seperti kaca yang mengandung natrium, kalsium, magnesium dan silikat, diformulasikan untuk pengobatan masalah air), kompleks silimarin dan fosfatidilkolina (fosfolipid dalam lesitin), sekitar 10 kali lebih bioavailabilitas daripada silimarin.[15] Sebuah studi sebelumnya telah menyimpulkan silifos memiliki bioavailabilitas 4,6 kali lipat lebih tinggi.[16][butuh sumber nonprimer] Juga telah dilaporkan bahwa kompleks inklusi silimarin dengan β-siklodekstrin jauh lebih larut daripada silimarin itu sendiri.[17]Glikosida silibin juga telah disiapkan, yang menunjukkan kelarutan air yang lebih baik dan efek hepatoprotektif yang lebih kuat.[18]
Silimarin, seperti flavonoid lainnya, telah terbukti menghambat aliran keluar sel yang dimediasi oleh glikoprotein P.[19] Modulasi aktivitas glikoprotein P dapat mengakibatkan perubahan penyerapan dan bioavailabilitas obat yang merupakan substrat glikoprotein P. Telah dilaporkan bahwa silimarin menghambat enzim sitokrom P450 dan interaksi dengan obat yang terutama dibersihkan oleh P450 tidak dapat dikesampingkan.[20]
Toksisitas
Silibinin dan semua senyawa lain yang ditemukan dalam silimarin, terutama silikristin, memblokir transporter MCT8 menurut satu studi in vitro.[21] Tidak ada informasi klinis yang dipublikasikan yang menunjukkan silimarin atau silibinin menyebabkan masalah tiroid. Faktanya, satu uji klinis menemukan bahwa silimarin sebenarnya membantu mencegah supresi tiroid yang sering disebabkan oleh obat litium.[22]
Ada penelitian terbatas tentang Silybum marianum dan silimarin pada orang hamil. Namun satu uji klinis yang diketahui hanya menemukan manfaat, termasuk tetapi tidak terbatas pada pengobatan kolestasis intrahepatik kehamilan yang efektif.[23][24] Silimarin juga tidak memiliki potensi embriotoksik pada model hewan.[25][26]
Uji klinis fase I pada manusia dengan kanker prostat yang dirancang untuk mempelajari efek silibinin dosis tinggi menemukan 13 gram setiap hari dapat ditoleransi dengan baik pada pasien dengan kanker prostat lanjut dengan toksisitas hati asimtomatik (hiperbilirubinemia dan peningkatan alanina aminotransferase) menjadi efek samping yang paling sering terlihat.[27]
Bioteknologi
Silimarin dapat diproduksi dalam kalus dan suspensi sel Silybum marianum dan pirazinakarboksamida tersubstitusi dapat digunakan sebagai elisitor abiotik produksi flavolignan.[28]
Biosintesis
Biosintesis silibinin A dan silibinin B terdiri dari dua bagian utama, taksifolin dan alkohol koniferil.[29][30] Alkohol koniferil disintesis dalam kulit biji Silybum marianum. Dimulai dengan transformasi fenilalanina menjadi asam sinamat yang dimediasi oleh fenilalanina amonia-liase.[31] Asam sinamat kemudian akan melalui dua putaran oksidasi oleh trans-sinamat 4-monooksigenase dan 4-kumarat 3-hidroksilase untuk menghasilkan asam kafeat. Alkohol posisi meta dimetilasi oleh asam kafeat 3-O-metiltransferase untuk menghasilkan asam ferulat. Dari asam ferulat, produksi koniferil alkohol dilakukan oleh 4-hidroksisinamat KoA ligase, sinamoil KoA reduktase, dan sinamil-alkohol dehidrogenase. Untuk taksifolin, gennya untuk biosintesis dapat diekspresikan secara berlebihan pada bunga karena transkripsi bergantung pada cahaya. Produksi taksifolin menggunakan jalur yang sama seperti untuk mensintesis asam p-kumarat diikuti oleh tiga kali pemanjangan rantai karbon dengan malonil-KoA dan siklisasi oleh kalkon sintase dan kalkon isomerase untuk menghasilkan naringenin. Melalui flavanon 3-hidroksilase dan flavonoid 3'-monooksigenase, taksifolin disediakan. Untuk menggabungkan taksifolin dan koniferil alkohol, taksifolin dapat ditranslokasi dari bunga ke kulit biji melalui jalur simplas. Baik taksifolin maupun alkohol koniferil akan dioksidasi oleh askorbat peroksidase 1 untuk memungkinkan reaksi elektron tunggal untuk menggabungkan dua fragmen yang menghasilkan silibin (silibinin A + silibinin B).
↑Thakare VN, Patil RR, Oswal RJ, Dhakane VD, Aswar MK, Patel BM (February 2018). "Therapeutic potential of silymarin in chronic unpredictable mild stress induced depressive-like behavior in mice". Journal of Psychopharmacology. 32 (2): 223–235. doi:10.1177/0269881117742666. PMID 29215318. S2CID 3292948.
↑Sarubbo F, Ramis MR, Kienzer C, Aparicio S, Esteban S, Miralles A, Moranta D (March 2018). "Chronic Silymarin, Quercetin and Naringenin Treatments Increase Monoamines Synthesis and Hippocampal Sirt1 Levels Improving Cognition in Aged Rats". Journal of Neuroimmune Pharmacology. 13 (1): 24–38. doi:10.1007/s11481-017-9759-0. PMID 28808887. S2CID 255272480.
↑Balouchi S, Gharagozloo M, Esmaeil N, Mirmoghtadaei M, Moayedi B (August 2014). "Serum levels of TGFβ, IL-10, IL-17, and IL-23 cytokines in β-thalassemia major patients: the impact of silymarin therapy". Immunopharmacology and Immunotoxicology. 36 (4): 271–274. doi:10.3109/08923973.2014.926916. PMID 24945737. S2CID 21176675.
↑Moayedi Esfahani BA, Reisi N, Mirmoghtadaei M (2015-03-04). "Evaluating the safety and efficacy of silymarin in β-thalassemia patients: a review". Hemoglobin. 39 (2): 75–80. doi:10.3109/03630269.2014.1003224. PMID 25643967. S2CID 22213963.
↑Barzaghi N, Crema F, Gatti G, Pifferi G, Perucca E (1990). "Pharmacokinetic studies on IdB 1016, a silybin- phosphatidylcholine complex, in healthy human subjects". Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 15 (4): 333–8. doi:10.1007/bf03190223. PMID 2088770. S2CID 26047183.
↑Voinovich D, Perissutti B, Grassi M, Passerini N, Bigotto A (2009). "Solid state mechanochemical activation of Silybum marianum dry extract with betacyclodextrins: Characterization and bioavailability of the coground systems". Journal of Pharmaceutical Sciences. 98 (11): 4119–29. doi:10.1002/jps.21704. PMID 19226635.
↑Wu JW, Lin LC, Tsai TH (2009). "Drug-drug interactions of silymarin on the perspective of pharmacokinetics". Journal of Ethnopharmacology. 121 (2): 185–93. doi:10.1016/j.jep.2008.10.036. PMID 19041708.
↑Ataei S, Mahdian MR, Ghaleiha A, Matinnia N, Nili-Ahmadabadi A (July 2023). "Silymarin Improves Thyroid Function in Lithium-treated Bipolar Patients: A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Pilot Study". Current Drug Therapy. 18 (3): 346–353. doi:10.2174/1574885518666230710122712. S2CID 259869834.
↑Soleimani V, Delghandi PS, Moallem SA, Karimi G (June 2019). "Safety and toxicity of silymarin, the major constituent of milk thistle extract: An updated review". Phytotherapy Research. 33 (6): 1627–1638. doi:10.1002/ptr.6361. PMID 31069872. S2CID 148569634.
↑Hernández R, Nazar E (1982). "Effect of silymarin in intrahepatic cholestasis of pregnancy (preliminary communication)". Revista chilena de obstetricia y ginecologÃa. 47 (1): 22–29. PMID 6927150.
↑Hahn G, Lehmann HD, Kürten M, Uebel H, Vogel G (1968). "On the pharmacology and toxicology of silymarin, an antihepatotoxic active principle from Silybum marianum (L.) gaertn". Arzneimittelforschung. 18 (6): 698–704. PMID 5755807.
