Miristisin adalah senyawa alami (alilbenzena) yang ditemukan dalam herba dan rempah-rempah umum seperti buah pala.[1][2] Ini merupakan insektisida, dan telah terbukti meningkatkan efektivitas insektisida lainnya.[1][3]
Bila dikonsumsi dalam dosis tinggi, miristisin dapat menghasilkan efek halusinogenik,[1][4] dan dapat diubah menjadi MMDMA dalam sintesis kimia terkontrol.[5] Ia berinteraksi dengan banyak enzim dan jalur sinyal dalam tubuh,[6][7] dan mungkin memiliki sitotoksisitas yang bergantung pada dosis dalam sel hidup.[6] Miristisin terdaftar dalam Hazardous Substances Data Bank.[1]
Kegunaan
Miristin yang diisolasi telah terbukti sebagai insektisida yang efektif terhadap banyak hama pertanian, termasuk larva nyamuk Aedes aegypti, Spilosoma obliqua,[8]Epilachna varivestis, Acyrthosiphon pisum, tungau, dan Drosophila melanogaster (lalat buah). Miristisin terbukti sebagai penolak yang efektif, dan menyebabkan kematian melalui paparan langsung dan sistemik. Ia juga menunjukkan efek sinergis ketika diberikan kepada serangga dalam kombinasi dengan insektisida yang ada.[3]
Struktur kimia miristisin mirip dengan beberapa senyawa amfetamin, dan mungkin mampu menghasilkan efek psikotropik. Tingkat asupan miristisin normal dari rempah-rempah dalam makanan tidak mungkin menyebabkan efek ini.[4] Miristisin dapat digunakan dalam sintesis kimia turunan amfetamin seperti obat perancang MMDMA yang strukturnya dan efeknya mirip dengan MDMA.[5] Di antara rempah-rempah umum yang mengandung miristisin, pala memiliki konsentrasi relatif senyawa yang tinggi, dan oleh karena itu digunakan untuk memanfaatkan efek miristisin.[1][2]
Selain itu, miristisin mengganggu berbagai jalur sinyal dan proses enzim dalam tubuh.[1][6][7]
Tergantung pada kondisi pertumbuhan dan penyimpanan tanaman, biji pala Banda (Myristica fragrans) berkualitas tinggi dapat mengandung hingga 13 mg miristisin per 1 gram.[12]
Efek fisiologis
Efek psikoaktif
Pada dosis minimal sekitar 5 gram bubuk pala, gejala keracunan pala dapat mulai muncul.[10] Keracunan pala dapat menyebabkan pusing, kantuk, dan kebingungan, meskipun dalam jumlah yang lebih tinggi dapat memiliki efek yang mirip dengan delirian lainnya karena efek halusinogeniknya.[1][13]
Metabolisme miristisin menghasilkan 3-metoksikatekol dan secara enzimatik membentuk 5-alil-1-metoksi-2,3-dihidroksibenzena (oksidasi gugus metilendioksi). Miristisin juga diubah menjadi demetilenilmiristisin, dihidroksimiristisin, dan elemisin diubah menjadi O-demetilelemisin, O-demetildihidroksilemisin, dan safrol.[1][butuh rujukan]
Terdapat spekulasi bahwa miristisin mungkin diubah menjadi MMDA psikedelik, tetapi hal ini belum dibuktikan pada manusia.[20][21][22][23] Namun, dua metabolit miristisin yang mengandung nitrogen telah diidentifikasi dalam urin tikus dan marmut setelah pemberian oral atau intraperitoneal. Metabolit urin miristisin utama yang positif ninhidrin basa pada tikus adalah 3-piperidil-1-(3′metoksi-4′,5′-metilendioksifenil)-1-propanon, sedangkan metabolit urin utama yang positif ninhidrin basa pada marmut adalah 3-pirolidinil-1-(3′metoksi-4′,5′-metilendioksifenil)-1-propanon.[24] Metabolit yang mengandung nitrogen yang setara juga telah diidentifikasi untuk safrol[25] dan elemisin[26] termasuk bentuk dimetilamina, piperidina, dan pirolidina.
Kimia
Sintesis MMDMA dari miristisin[5]Perbandingan struktur miristisin, amfetamin, dan turunannya
Dengan struktur kimia yang menyerupai amfetamin dan prekursor lainnya, miristisin juga dapat digunakan untuk mensintesis obat halusinogen ilegal. Dalam kondisi terkontrol, miristisin yang diisolasi dari minyak pala dapat diubah menjadi MMDMA, turunan amfetamin "obat desainer" sintetis yang kurang poten daripada MDMA tetapi menghasilkan efek stimulan dan halusinogen yang sebanding.[5]
Miristisin tidak larut dalam air, namun larut dalam etanol, eter, dan benzena.[1]
Toksisitas
Dalam studi laboratorium, miristisin bersifat sitotoksik. Secara spesifik, ia merangsang pelepasan sitokrom c, yang mengaktifkan kaskade kaspase dan menginduksi apoptosis dini pada sel.[6] Miristisin juga telah terbukti menghambat enzim sitokrom P450, yang bertanggung jawab untuk memetabolisme berbagai substrat termasuk hormon dan toksin, sehingga memungkinkan substrat ini menumpuk.[1][7]
Efek pala yang dikonsumsi dalam dosis besar sebagian besar disebabkan oleh miristisin: 1–7 jam setelah konsumsi gejalanya meliputi disorientasi, pusing, pingsan, dan stimulasi sistem saraf pusat yang menyebabkan euforia.[1][2] Gejala keracunan pala juga dapat berupa halusinasi ringan hingga berat (mirip dengan halusinasi yang disebabkan oleh delirian, dicirikan dengan dinding dan langit-langit tampak berkedip atau bernapas), disorientasi waktu dan lingkungan sekitar, disosiasi, perasaan melayang, kehilangan kesadaran, takikardia, denyut nadi lemah, kecemasan, dan hipertensi. Gejala keracunan pala juga meliputi mual, sakit perut, muntah, spasmofili otot ringan hingga berat (berat pada overdosis ekstrem), sakit kepala, mulut kering, midriasis atau miosis, hipotensi, syok, dan bahkan berpotensi menyebabkan kematian.[1][2][4]
Keracunan miristisin dapat dideteksi dengan menguji kadar miristisin dalam darah.[27] Tidak ada antidot yang diketahui untuk keracunan miristisin, dan pengobatan berfokus pada pengelolaan gejala dan potensi sedasi dalam kasus delirium atau perburukan yang ekstrem.[1][28]
1234"Nutmeg". Drugs.com. 21 November 2022. Diakses tanggal 14 Mei 2023.
123Lichtenstein EP, Casida JE (1963). "Naturally Occurring Insecticides, Myristicin, an Insecticide and Synergist Occurring Naturally in the Edible Parts of Parsnips". Journal of Agricultural and Food Chemistry. 11 (5): 410–415. Bibcode:1963JAFC...11..410L. doi:10.1021/jf60129a017.
123Hallström H, Thuvander A (1997). "Toxicological evaluation of myristicin". Natural Toxins. 5 (3): 186–192. doi:10.1002/nt.3 (tidak aktif 23 Juli 2025). PMID9496377. Pemeliharaan CS1: DOI nonaktif per Juli 2025 (link)
1234Lee BK, Kim JH, Jung JW, Choi JW, Han ES, Lee SH, etal. (Mei 2005). "Myristicin-induced neurotoxicity in human neuroblastoma SK-N-SH cells". Toxicology Letters. 157 (1): 49–56. doi:10.1016/j.toxlet.2005.01.012. PMID15795093.
123Yang AH, He X, Chen JX, He LN, Jin CH, Wang LL, etal. (Juli 2015). "Identification and characterization of reactive metabolites in myristicin-mediated mechanism-based inhibition of CYP1A2". Chemico-Biological Interactions. 237: 133–40. Bibcode:2015CBI...237..133Y. doi:10.1016/j.cbi.2015.06.018. PMID26091900.
12Srivastava S, Gupta MM, Prajapati V, Tripathi AK, Kumar S (2001). "Insecticidal Activity of Myristicin from Piper mullesua". Pharmaceutical Biology (dalam bahasa Inggris). 39 (3): 226–229. doi:10.1076/phbi.39.3.226.5933. S2CID83947896.
↑Roeters van Lennep JE, Schuit SC, van Bruchem-Visser RL, Özcan B (Januari 2015). "Unintentional nutmeg autointoxication". The Netherlands Journal of Medicine. 73 (1): 46–48. PMID26219944.
↑Truitt EB, Duritz G, Ebersberger EM (Maret 1963). "Evidence of monoamine oxidase inhibition by myristicin and nutmeg". Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. 112 (3): 647–650. doi:10.3181/00379727-112-28128. PMID13994372. S2CID44996415.
↑Braun U, Kalbhen DA (1973). "Evidence for the biogenic formation of amphetamine derivatives from components of nutmeg". Pharmacology. 9 (5): 312–316. doi:10.1159/000136402. PMID4737998.
↑Beyer J, Ehlers D, Maurer HH (Agustus 2006). "Abuse of nutmeg (Myristica fragrans Houtt.): studies on the metabolism and the toxicologic detection of its ingredients elemicin, myristicin, and safrole in rat and human urine using gas chromatography/mass spectrometry". Ther Drug Monit. 28 (4): 568–575. doi:10.1097/00007691-200608000-00013. PMID16885726.
↑Oswald, Fishbein, Corbett, Walker (1971). "Urinary excretion of tertiary amino methoxy methylenedioxy propiophenones as metabolites of myristicin in the rat and guinea pig". Pharmacology. 244 (2): 322–328. doi:10.1016/0304-4165(71)90233-9. PMID5125615.
↑Oswald, Fishbein, Corbett, Walker (1971). "Identification of tertiary aminomethylenedioxy-propiophenones as urinary metabolites of safrole in the rat and guinea pig". Pharmacology. 230 (2): 237–247. doi:10.1016/0304-4165(71)90208-X. PMID5573357.
↑Oswald, Fishbein, Corbett, Walker (1971). "Metabolism of naturally occuring [sic] propenylbenzene derivatives: II. Separation and identification of tertiary aminopropiophenones by combines gas—liquid chromatography and chemical ionization mass spectrometry". Pharmacology. 73 (2): 43–57. doi:10.1016/s0021-9673(01)80201-6. PMID5081654.
