Artikel ini memberikan informasi dasar tentang topik kesehatan. Informasi dalam artikel ini hanya boleh digunakan untuk penjelasan ilmiah; bukan untuk diagnosis diri dan tidak dapat menggantikan diagnosis medis. Wikipedia tidak memberikan konsultasi medis. Jika Anda perlu bantuan atau hendak berobat, berkonsultasilah dengan tenaga kesehatan profesional.
Kuazepam adalah obat turunan benzodiazepin yang bekerja relatif lama, yang dikembangkan oleh Schering Corporation pada tahun 1970-an.[1] Kuazepam digunakan untuk pengobatan insomnia, termasuk induksi tidur dan pemeliharaan tidur.[2] Kuazepam menyebabkan gangguan fungsi motorik dan memiliki sifat hipnotik dan antikonvulsan yang relatif (dan unik) selektif dengan potensi overdosis yang jauh lebih rendah daripada benzodiazepin lainnya (karena selektivitas subtipe reseptornya yang baru).[3][4] Kuazepam adalah hipnotik efektif yang menginduksi dan mempertahankan tidur tanpa mengganggu arsitektur tidur.[5]
Obat ini dipatenkan pada tahun 1970 dan mulai digunakan secara medis pada tahun 1985.[6]
Penggunaan medis
Kuazepam digunakan untuk pengobatan jangka pendek insomnia yang berkaitan dengan masalah induksi tidur atau pemeliharaan tidur dan telah menunjukkan keunggulan dibandingkan benzodiazepin lain seperti temazepam. Obat ini memiliki insiden efek samping yang lebih rendah daripada temazepam termasuk sedasi, amnesia, dan gangguan motorik yang lebih sedikit.[7][8][9][10] Dosis biasa adalah 7,5 hingga 15 mg secara oral sebelum tidur.[11]
Kuazepam memiliki efek samping yang lebih sedikit daripada benzodiazepin lain dan potensi yang lebih rendah untuk menyebabkan toleransi dan efek rebound.[13][14] Potensi kuazepam untuk menyebabkan depresi pernapasan atau mempengaruhi koordinasi motorik secara negatif jauh lebih rendah dibandingkan benzodiazepin lainnya.[15] Profil efek samping kuazepam yang berbeda mungkin disebabkan oleh profil pengikatan yang lebih selektif terhadap reseptor benzodiazepin tipe 1.[16][17]
Pada September 2020, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mewajibkan peringatan kotak diperbarui untuk semua obat benzodiazepin untuk menjelaskan risiko penyalahgunaan, penggunaan yang salah, kecanduan, ketergantungan fisik, dan reaksi penarikan secara konsisten di semua obat dalam kelas tersebut.[22]
Toleransi dan ketergantungan
Toleransi dapat terjadi terhadap kuazepam, tetapi lebih lambat dibandingkan dengan benzodiazepin lain seperti triazolam.[23] Kuazepam menyebabkan toleransi obat dan gejala sakau yang jauh lebih sedikit, termasuk insomnia rebound yang lebih ringan setelah penghentian dibandingkan dengan benzodiazepin lain.[24][25][26][27] Kuazepam mungkin menyebabkan efek rebound yang lebih ringan daripada obat nonbenzodiazepin selektif reseptor benzodiazepin tipe 1 lainnya karena waktu paruhnya yang lebih lama.[28] Hipnotik kerja pendek sering menyebabkan kecemasan rebound keesokan harinya. Karena profil farmakologisnya, kuazepam tidak menyebabkan efek putus obat rebound keesokan harinya selama pengobatan.[29]
Namun, tidak dapat ditarik kesimpulan pasti mengenai apakah penggunaan kuazepam jangka panjang tidak menimbulkan toleransi, karena hanya sedikit (atau bahkan tidak ada) uji klinis jangka panjang yang dilakukan melebihi 4 minggu penggunaan kronis.[30] Kuazepam harus dihentikan secara bertahap jika digunakan lebih dari 4 minggu untuk menghindari risiko terjadinya sindrom penarikan benzodiazepin yang parah. Pemberian dosis sangat tinggi dalam jangka waktu lama, hingga 52 minggu, kuazepam dalam penelitian hewan memicu gejala penarikan yang parah setelah penghentian mendadak termasuk mudah terangsang, hiperaktivitas, kejang, dan kematian dua monyet akibat kejang yang berhubungan dengan penarikan. Namun, lebih banyak monyet yang mati pada monyet yang diobati dengan diazepam.[31] Selain itu, kini telah didokumentasikan dalam literatur medis bahwa salah satu metabolit utama kuazepam, yakni N-desalkil-2-oksokuazepam (N-desalkilflurazepam), yang bekerja lama dan rentan terhadap akumulasi, mengikat secara tidak selektif pada reseptor benzodiazepin, sehingga kuazepam mungkin tidak jauh berbeda secara farmakologis dari benzodiazepin lainnya.[32]
Tindakan pencegahan khusus
Benzodiazepin termasuk kuazepam memerlukan tindakan pencegahan khusus jika digunakan selama kehamilan, pada anak-anak, individu yang bergantung pada alkohol atau narkoba, dan individu dengan gangguan kejiwaan komorbid.[33]
Kuazepam dan metabolit aktifnya diekskresikan ke dalam ASI.[34]
Akumulasi salah satu metabolit aktif kuazepam (N-desalkilflurazepam) dapat terjadi pada lansia. Dosis yang lebih rendah mungkin diperlukan untuk lansia.[35]
Lansia
Kuazepam lebih dapat ditoleransi oleh pasien lansia dibandingkan dengan flurazepam karena gangguan keesokan harinya yang lebih sedikit.[36] Namun, penelitian lain menunjukkan gangguan keesokan harinya yang nyata setelah pemberian berulang karena akumulasi kuazepam dan metabolitnya yang bekerja lama. Dengan demikian, literatur medis menunjukkan konflik mengenai profil efek samping kuazepam.[37] Penelitian lebih lanjut menunjukkan gangguan keseimbangan yang signifikan dikombinasikan dengan postur tubuh yang tidak stabil setelah pemberian kuazepam pada subjek uji.[38] Tinjauan ekstensif literatur medis mengenai penanganan insomnia pada lansia menemukan bahwa ada bukti yang cukup besar tentang efektivitas dan daya tahan pengobatan non-obat untuk insomnia pada orang dewasa dari segala usia dan bahwa intervensi ini kurang dimanfaatkan. Dibandingkan dengan benzodiazepin termasuk kuazepam, sedatif/hipnotik nonbenzodiazepin tampaknya menawarkan sedikit, jika ada, keuntungan klinis yang signifikan dalam efikasi atau tolerabilitas pada lansia. Ditemukan bahwa agen-agen baru dengan mekanisme kerja yang baru dan profil keamanan yang lebih baik seperti agonis melatonin, menjanjikan untuk penanganan insomnia kronis pada lansia. Penggunaan jangka panjang sedatif/hipnotik untuk insomnia tidak memiliki dasar bukti dan secara tradisional tidak dianjurkan karena alasan yang mencakup kekhawatiran tentang potensi efek samping obat seperti gangguan kognitif (amnesia anterograde), sedasi di siang hari, inkoordinasi motorik, serta peningkatan risiko kecelakaan kendaraan bermotor dan jatuh. Selain itu, efektivitas dan keamanan penggunaan jangka panjang agen-agen ini masih perlu ditentukan. Disimpulkan bahwa penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengevaluasi efek jangka panjang pengobatan dan strategi manajemen yang paling tepat untuk lansia dengan insomnia kronis.[39]
Interaksi
Tingkat penyerapan kemungkinan akan berkurang secara signifikan jika kuazepam diminum dalam keadaan puasa, sehingga mengurangi efek hipnotiknya. Jika sudah 3 jam atau lebih sejak makan, maka sebaiknya makan terlebih dahulu sebelum minum kuazepam.[40][41]
Farmakologi
Kuazepam adalah benzodiazepin tipe trifluoroalkil. Kuazepam unik di antara benzodiazepin karena secara selektif menargetkan reseptor subunit α1 GABAA, yang bertanggung jawab untuk menginduksi tidur. Mekanisme kerjanya sangat mirip dengan zolpidem dan zaleplon dalam farmakologinya dan dapat berhasil menggantikan zolpidem dan zaleplon dalam studi hewan.[42][43][44]
Kuazepam selektif terhadap reseptor benzodiazepin tipe I yang mengandung subunit α1, mirip dengan obat lain seperti zaleplon dan zolpidem. Akibatnya, kuazepam memiliki sedikit atau tidak ada sifat relaksan otot. Sebagian besar benzodiazepin lain tidak selektif dan berikatan dengan reseptor GABAA tipe 1 dan reseptor GABAA tipe 2. Reseptor GABAA tipe 1 meliputi reseptor GABAA yang mengandung subunit α1, yang bertanggung jawab atas sifat hipnotik obat ini. Reseptor tipe 2 meliputi subunit α2, α3, dan α5, yang bertanggung jawab atas aksi anksiolitik, amnesia, dan sifat relaksan otot.[45][46] Dengan demikian, kuazepam mungkin memiliki efek samping yang lebih sedikit daripada benzodiazepin lainnya, tetapi memiliki waktu paruh yang sangat panjang (25 jam), yang mengurangi manfaatnya sebagai hipnotik karena kemungkinan sedasi keesokan harinya. Ia juga memiliki dua metabolit aktif dengan waktu paruh 28 dan 79 jam. Kuazepam mungkin juga menyebabkan toleransi obat yang lebih rendah dibandingkan benzodiazepin lain seperti temazepam dan triazolam, mungkin karena selektivitas subtipe-nya.[47][48][49][50] Namun, waktu paruh kuazepam yang lebih lama mungkin memiliki keuntungan karena menyebabkan insomnia rebound yang lebih sedikit dibandingkan nonbenzodiazepin selektif subtipe yang bekerja lebih singkat.[8][28] Namun, salah satu metabolit utamanya yakni N-desmetil-2-oksokuazepam (alias N-desalkilflurazepam), berikatan secara tidak selektif dengan reseptor GABAA tipe 1 dan tipe 2. Metabolit N-desmetil-2-oksokuazepam juga memiliki waktu paruh yang sangat panjang dan kemungkinan berkontribusi pada efek farmakologis kuazepam.[51]
Farmakokinetik
2-Oksokuazepam, metabolit aktif utama kuazepam.
Kuazepam memiliki waktu paruh absorpsi 0,4 jam dengan puncak kadar plasma setelah 1,75 jam. Obat ini dieliminasi melalui ginjal dan feses.[52] Kuazepam dan metabolit aktif utamanya (2-oksokuazepam) keduanya menunjukkan selektivitas tinggi terhadap reseptor GABAA tipe 1.[53][54][55][56] Kisaran waktu paruh eliminasi kuazepam adalah antara 27 dan 41 jam.[30]
Mekanisme kerja
Kuazepam memodulasi reseptor GABAA spesifik melalui situs benzodiazepin pada reseptor GABAA. Modulasi ini meningkatkan kerja GABA, menyebabkan peningkatan frekuensi pembukaan saluran ion klorida, yang mengakibatkan peningkatan masuknya ion klorida ke dalam reseptor GABAA. Kuazepam, yang unik di antara obat benzodiazepin, secara selektif menargetkan reseptor benzodiazepin tipe 1, yang mengakibatkan penurunan latensi tidur dan peningkatan tidur.[57][58][59] Kuazepam juga memiliki beberapa sifat antikonvulsan.[60]
EEG dan tidur
Kuazepam memiliki sifat yang kuat dalam memicu dan mempertahankan tidur.[61][62] Studi pada manusia dan hewan telah menunjukkan bahwa perubahan EEG yang diinduksi oleh kuazepam menyerupai pola tidur normal, sedangkan benzodiazepin lain mengganggu tidur normal. Kuazepam meningkatkan tidur gelombang lambat.[63][64] Efek positif kuazepam pada arsitektur tidur ini mungkin disebabkan oleh selektivitasnya yang tinggi terhadap reseptor benzodiazepin tipe 1, seperti yang ditunjukkan dalam studi pada manusia dan hewan. Hal ini menjadikan kuazepam unik dalam keluarga obat benzodiazepin.[65][66]
Penyalahgunaan
Kuazepam adalah obat yang berpotensi disalahgunakan. Dua jenis penyalahgunaan obat dapat terjadi: penyalahgunaan rekreasional, di mana obat diminum untuk mencapai efek euforia, atau ketika obat terus digunakan dalam jangka panjang tanpa persetujuan medis.[67]
↑Mendels J (Februari 1994). "Evaluation of the safety and efficacy of quazepam for the treatment of insomnia in psychiatric outpatients". The Journal of Clinical Psychiatry. 55 (2): 60–65. PMID 7915708.
↑Yasui M, Kato A, Kanemasa T, Murata S, Nishitomi K, Koike K, et al. (Juni 2005). "[Pharmacological profiles of benzodiazepinergic hypnotics and correlations with receptor subtypes]". Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi = Japanese Journal of Psychopharmacology. 25 (3): 143–151. PMID 16045197. Pemeliharaan CS1: Pengaturan diambil alih (link)
↑Ongini E, Parravicini L, Bamonte F, Guzzon V, Iorio LC, Barnett A (1982). "Pharmacological studies with quazepam, a new benzodiazepine hypnotic". Arzneimittel-Forschung. 32 (11): 1456–1462. PMID 6129857.
↑Roth T, Tietz EI, Kramer M, Kaffeman M (1979). "The effect of a single dose of quazepam (Sch-16134) on the sleep of chronic insomniacs". The Journal of International Medical Research. 7 (6): 583–587. doi:10.1177/030006057900700620. PMID 42593. S2CID 36725411.
↑Tsoi WF (Maret 1991). "Insomnia: drug treatment". Annals of the Academy of Medicine, Singapore. 20 (2): 269–272. PMID 1679317.
12Kales A, Bixler EO, Soldatos CR, Vela-Bueno A, Jacoby JA, Kales JD (Maret 1986). "Quazepam and temazepam: effects of short- and intermediate-term use and withdrawal". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 39 (3): 345–352. doi:10.1038/clpt.1986.51. PMID 2868823. S2CID 23792142.
↑Hernández Lara R, Del Rosal PL, Ponce MC (1983). "Short-term study of quazepam 15 milligrams in the treatment of insomnia". The Journal of International Medical Research. 11 (3): 162–166. doi:10.1177/030006058301100306. PMID 6347748. S2CID 35177500.
↑Caldwell JR (1982). "Short-term quazepam treatment of insomnia in geriatric patients". Pharmatherapeutica. 3 (4): 278–282. PMID 6128741.
↑Kales A, Scharf MB, Bixler EO, Schweitzer PK, Jacoby JA, Soldatos CR (Agustus 1981). "Dose-response studies of quazepam". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 30 (2): 194–200. doi:10.1038/clpt.1981.148. PMID 6113910. S2CID 28714470.
↑Nishiyama T, Yamashita K, Yokoyama T, Imoto A, Manabe M (2007). "Effects of quazepam as a preoperative night hypnotic: comparison with brotizolam". Journal of Anesthesia. 21 (1): 7–12. doi:10.1007/s00540-006-0445-2. PMID 17285406. S2CID 24584685.
↑Barnett A, Iorio LC, Ongini E (1982). "The sedative-hypnotic properties of quazepam, a new hypnotic agent". Arzneimittel-Forschung. 32 (11): 1452–1456. PMID 6129856.
↑Billard W, Crosby G, Iorio L, Chipkin R, Barnett A (1988). "Selective affinity of the benzodiazepines quazepam and 2-oxo-quazepam for BZ1 binding site and demonstration of 3H-2-oxo-quazepam as a BZ1 selective radioligand". Life Sciences. 42 (2): 179–187. doi:10.1016/0024-3205(88)90681-9. PMID 2892106.
↑Wamsley JK, Hunt MA (September 1991). "Relative affinity of quazepam for type-1 benzodiazepine receptors in brain". The Journal of Clinical Psychiatry. 52. 52 (Suppl): 15–20. PMID 1680119.
↑Martinez HT, Serna CT (1982). "Short-term treatment with quazepam of insomnia in geriatric patients". Clinical Therapeutics. 5 (2): 174–178. PMID 6130842.
↑Mendels J, Stern S (1983). "Evaluation of the short-term treatment of insomnia in out-patients with 15 milligrams of quazepam". The Journal of International Medical Research. 11 (3): 155–161. doi:10.1177/030006058301100305. PMID 6347747. S2CID 21652012.
↑Aden GC, Thatcher C (Desember 1983). "Quazepam in the short-term treatment of insomnia in outpatients". The Journal of Clinical Psychiatry. 44 (12): 454–456. PMID 6361006.
↑Schaffler K, Kauert G, Wauschkuhn CH, Klausnitzer W (Februari 1989). "Longitudinal study on pharmacodynamics and pharmacokinetics of acute, steady-state and withdrawn quazepam". Arzneimittel-Forschung. 39 (2): 276–283. PMID 2567171.
↑Saletu B, Anderer P, Brandstätter N, Frey R, Grünberger J, Klösch G, et al. (1994). "Insomnia in generalized anxiety disorder: polysomnographic, psychometric and clinical investigations before, during and after therapy with a long- versus a short-half-life benzodiazepine (quazepam versus triazolam)". Neuropsychobiology. 29 (2): 69–90. doi:10.1159/000119067. PMID 8170529. Pemeliharaan CS1: Pengaturan diambil alih (link)
↑Chung M, Hilbert JM, Gural RP, Radwanski E, Symchowicz S, Zampaglione N (April 1984). "Multiple-dose quazepam kinetics". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 35 (4): 520–524. doi:10.1038/clpt.1984.70. PMID 6705450. S2CID 35742170.
↑Mamelak M, Csima A, Price V (1984). "A comparative 25-night sleep laboratory study on the effects of quazepam and triazolam on chronic insomniacs". Journal of Clinical Pharmacology. 24 (2–3): 65–75. doi:10.1002/j.1552-4604.1984.tb02767.x. PMID 6143767. S2CID 42693559.
↑Kales A, Bixler EO, Vela-Bueno A, Soldatos CR, Niklaus DE, Manfredi RL (Oktober 1986). "Comparison of short and long half-life benzodiazepine hypnotics: triazolam and quazepam". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 40 (4): 378–386. doi:10.1038/clpt.1986.194. PMID 3530586. S2CID 26346287.
↑Altamura AC, Colacurcio F, Mauri MC, De Vanna M, Rigamonti R, Maj M, et al. (1989). "[Controlled clinical study on the effect of quazepam versus triazolam in patients with sleep disorders]". Minerva Psichiatrica (dalam bahasa Italia). 30 (3): 159–164. PMID 2691808. Pemeliharaan CS1: Pengaturan diambil alih (link)
12Yamadera H (Februari 1998). "[Recent progress in development of hypnotic drugs]". Nihon Rinsho. Japanese Journal of Clinical Medicine (dalam bahasa Jepang). 56 (2): 515–520. PMID 9503861.
↑Hilbert JM, Battista D (September 1991). "Quazepam and flurazepam: differential pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics". The Journal of Clinical Psychiatry. 52. 52 (Suppl): 21–26. PMID 1680120.
12Ankier SI, Goa KL (Januari 1988). "Quazepam. A preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy in insomnia". Drugs. 35 (1): 42–62. doi:10.2165/00003495-198835010-00003. PMID 2894293. S2CID 239260459.
↑Black HE, Szot RJ, Arthaud LE, Massa T, Mylecraine L, Klein M, et al. (Agustus 1987). "Preclinical safety evaluation of the benzodiazepine quazepam". Arzneimittel-Forschung. 37 (8): 906–913. PMID 2890357. Pemeliharaan CS1: Pengaturan diambil alih (link)
↑Nikaido AM, Ellinwood EH (1987). "Comparison of the effects of quazepam and triazolam on cognitive-neuromotor performance". Psychopharmacology. 92 (4): 459–464. doi:10.1007/bf00176478. PMID 2888152. S2CID 13162524.
↑Authier N, Balayssac D, Sautereau M, Zangarelli A, Courty P, Somogyi AA, et al. (November 2009). "Benzodiazepine dependence: focus on withdrawal syndrome". Annales Pharmaceutiques Françaises. 67 (6): 408–413. doi:10.1016/j.pharma.2009.07.001. PMID 19900604. Pemeliharaan CS1: Pengaturan diambil alih (link)
↑Hilbert JM, Chung M, Radwanski E, Gural R, Symchowicz S, Zampaglione N (Oktober 1984). "Quazepam kinetics in the elderly". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 36 (4): 566–569. doi:10.1038/clpt.1984.220. PMID 6478742. S2CID 8112878.
↑Dement WC (September 1991). "Objective measurements of daytime sleepiness and performance comparing quazepam with flurazepam in two adult populations using the Multiple Sleep Latency Test". The Journal of Clinical Psychiatry. 52. 52 (Suppl): 31–37. PMID 1680123.
↑Takahashi T, Okajima Y, Otsubo T, Shinoda J, Mimura M, Nakagome K, et al. (Juni 2003). "Comparison of hangover effects among triazolam, flunitrazepam and quazepam in healthy subjects: a preliminary report". Psychiatry and Clinical Neurosciences. 57 (3): 303–309. doi:10.1046/j.1440-1819.2003.01121.x. PMID 12753571. S2CID 10055471.
↑Bain KT (Juni 2006). "Management of chronic insomnia in elderly persons". The American Journal of Geriatric Pharmacotherapy. 4 (2): 168–192. doi:10.1016/j.amjopharm.2006.06.006. PMID 16860264.
↑Kim Y, Morikawa M, Ohsawa H, Kou M, Ishida E, Igarashi J, et al. (Oktober 2003). "Effects of foods on the pharmacokinetics and clinical efficacy of quazepam". Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi = Japanese Journal of Psychopharmacology. 23 (5): 205–210. PMID 14653226. Pemeliharaan CS1: Pengaturan diambil alih (link)
↑Rowlett JK, Spealman RD, Lelas S, Cook JM, Yin W (Januari 2003). "Discriminative stimulus effects of zolpidem in squirrel monkeys: role of GABA(A)/alpha1 receptors". Psychopharmacology. 165 (3): 209–215. doi:10.1007/s00213-002-1275-z. PMID 12420154. S2CID 37632215.
↑Iorio LC, Barnett A, Billard W (Juli 1984). "Selective affinity of 1-N-trifluoroethyl benzodiazepines for cerebellar type 1 receptor sites". Life Sciences. 35 (1): 105–113. doi:10.1016/0024-3205(84)90157-7. PMID 6738302.
↑Yezuita JP, McCabe RT, Barnett A, Iorio LC, Wamsley JK (Mei 1988). "Use of the selective benzodiazepine-1 (BZ-1) ligand [3H]2-oxo-quazepam (SCH 15-725) to localize BZ-1 receptors in the rat brain". Neuroscience Letters. 88 (1): 86–92. doi:10.1016/0304-3940(88)90320-5. PMID 2899863. S2CID 7031831.
↑Giorgi O, Corda MG, Gritti I, Mariotti M, Ongini E, Biggio G (Juli 1989). "Binding sites for [3H]2-oxo-quazepam in the brain of the cat: evidence for heterogeneity of benzodiazepine recognition sites". Neuropharmacology. 28 (7): 715–718. doi:10.1016/0028-3908(89)90156-1. PMID 2569691. S2CID 39289029.
↑Jochemsen R, Breimer DD (1984). "Pharmacokinetics of benzodiazepines: metabolic pathways and plasma level profiles". Current Medical Research and Opinion. 8. 8 (Suppl 4): 60–79. doi:10.1185/03007998409109545. PMID 6144464.
↑Zampaglione N, Hilbert JM, Ning J, Chung M, Gural R, Symchowicz S (1985). "Disposition and metabolic fate of 14C-quazepam in man". Drug Metabolism and Disposition. 13 (1): 25–29. doi:10.1016/S0090-9556(25)07812-2. PMID 2858372.
↑Corda MG, Sanna E, Concas A, Giorgi O, Ongini E, Nurchi V, et al. (Agustus 1986). "Enhancement of gamma-aminobutyric acid binding by quazepam, a benzodiazepine derivative with preferential affinity for type I benzodiazepine receptors". Journal of Neurochemistry. 47 (2): 370–374. doi:10.1111/j.1471-4159.1986.tb04511.x. PMID 3016172. S2CID 42138610. Pemeliharaan CS1: Pengaturan diambil alih (link)
↑Hilbert JM, Iorio L, Moritzen V, Barnett A, Symchowicz S, Zampaglione N (Juli 1986). "Relationships of brain and plasma levels of quazepam, flurazepam, and their metabolites with pharmacological activity in mice". Life Sciences. 39 (2): 161–168. doi:10.1016/0024-3205(86)90451-0. PMID 3724367.
↑Corda MG, Giorgi O, Longoni B, Ongini E, Montaldo S, Biggio G (1988). "Preferential affinity of 3H-2-oxo-quazepam for type I benzodiazepine recognition sites in the human brain". Life Sciences. 42 (2): 189–197. doi:10.1016/0024-3205(88)90682-0. PMID 2892107.
↑Miller LG, Galpern WR, Byrnes JJ, Greenblatt DJ (Oktober 1992). "Benzodiazepine receptor binding of benzodiazepine hypnotics: receptor and ligand specificity". Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 43 (2): 413–416. doi:10.1016/0091-3057(92)90170-K. PMID 1359574. S2CID 24382596.
↑Corda MG, Giorgi O, Longoni BM, Ongini E, Montaldo S, Paribello F, et al. (1988). "Characterization of 3H-2-oxo-quazepam binding in the human brain". Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. 12 (5): 701–712. doi:10.1016/0278-5846(88)90015-2. PMID 2906158. S2CID 38611631.
↑Roth TG, Roehrs TA, Koshorek GL, Greenblatt DJ, Rosenthal LD (Oktober 1997). "Hypnotic effects of low doses of quazepam in older insomniacs". Journal of Clinical Psychopharmacology. 17 (5): 401–406. doi:10.1097/00004714-199710000-00009. PMID 9315991.
↑Chapman AG, De Sarro GB, Premachandra M, Meldrum BS (September 1987). "Bidirectional effects of beta-carbolines in reflex epilepsy". Brain Research Bulletin. 19 (3): 337–346. doi:10.1016/0361-9230(87)90102-X. PMID 3119161. S2CID 54366439.
↑Mauri MC, Gianetti S, Pugnetti L, Altamura AC (1993). "Quazepam versus triazolam in patients with sleep disorders: a double-blind study". International Journal of Clinical Pharmacology Research. 13 (3): 173–177. PMID 7901174.
↑Wettstein JG (Oktober 1988). "Effects of the novel benzodiazepine agonist quazepam on suppressed behavior of monkeys". European Journal of Pharmacology. 155 (1–2): 19–25. doi:10.1016/0014-2999(88)90398-6. PMID 2907488.
↑Mariotti M, Ongini E (Agustus 1983). "Differential effects of benzodiazepines on EEG activity and hypnogenic mechanisms of the brain stem in cats". Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie. 264 (2): 203–219. PMID 6139096.
↑Wamsley JK, Golden JS, Yamamura HI, Barnett A (1985). "Quazepam, a sedative-hypnotic selective for the benzodiazepine type 1 receptor: autoradiographic localization in rat and human brain". Clinical Neuropharmacology. 8. 8 (Suppl 1): S26 –S40. doi:10.1097/00002826-198508001-00005. PMID 2874881. S2CID 10557339.
↑Griffiths RR, Johnson MW (2005). "Relative abuse liability of hypnotic drugs: a conceptual framework and algorithm for differentiating among compounds". The Journal of Clinical Psychiatry. 66. 66 (Suppl 9): 31–41. PMID 16336040.
