Daratumumab adalah obat antibodi monoklonal antikanker. Obat ini berikatan dengan CD38,[7] yang diekspresikan secara berlebihan pada sel mieloma multipel.[8] Daratumumab awalnya dikembangkan oleh Genmab, tetapi sekarang dikembangkan bersama oleh Genmab dengan anak perusahaan Johnson & Johnson, yakni Janssen Biotech, yang memperoleh hak komersialisasi global atas obat tersebut dari Genmab.[9]
Daratumumab diberikan status obat terapi terobosan pada tahun 2013 untuk mieloma multipel. Obat ini juga diberikan status obat piatu untuk mieloma multipel, limfoma sel B besar difus, limfoma folikuler, dan limfoma sel mantel.[10]
Hasil awal yang menggembirakan dilaporkan pada Juni 2012, dari uji klinis Fase I/II pada peserta mieloma multipel yang kambuh.[13] Hasil uji coba terbaru yang dipresentasikan pada Desember 2012, menunjukkan daratumumab terus menunjukkan aktivitas anti-mieloma tunggal yang menjanjikan.[14] Sebuah studi tahun 2015 membandingkan monoterapi 8 dan 16 mg/kg dengan interval bulanan hingga mingguan.[8]
Uji klinis fase III daratumumab untuk mieloma multipel menunjukkan harapan besar dalam terapi kombinasi dengan lenalidomida dan deksametason,[16] serta dengan bortezomib dan deksametason.[17][butuh pemutakhiran]
Pada November 2015, FDA menyetujui daratumumab untuk pengobatan mieloma multipel pada orang yang telah menerima setidaknya tiga terapi sebelumnya.[18][19] Pada Mei 2016 daratumumab juga disetujui secara bersyarat oleh Badan Pengawas Obat Eropa untuk pengobatan mieloma multipel.[20]
Pada bulan November 2016, FDA menyetujui daratumumab dalam kombinasi dengan lenalidomida atau bortezomib dan deksametason untuk pengobatan penderita mieloma multipel yang telah menerima setidaknya satu terapi sebelumnya.[21]
Komisi Eropa memberikan otorisasi pemasaran pada bulan Mei 2016.[22]
Penggunaan medis
Pada Mei 2018, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui daratumumab untuk digunakan dalam kombinasi dengan bortezomib (Velcade), melfalan, dan prednison untuk mencakup pengobatan orang dengan mieloma multipel yang baru didiagnosis yang tidak memenuhi syarat untuk transplantasi sel induk autologus.[23]
Di Uni Eropa, obat ini diindikasikan sebagai monoterapi untuk pengobatan orang dewasa dengan mieloma multipel kambuh dan refrakter,[24] yang terapi sebelumnya mencakup penghambat proteasom dan agen imunomodulator dan yang telah menunjukkan perkembangan penyakit pada terapi terakhir.[25]
Hasil studi ALCYONE 7 tahun yang baru saja selesai diterbitkan pada tahun 2025. Studi ini membandingkan 350 pasien mieloma multipel yang baru didiagnosis yang diobati dengan regimen standar Velcade, melfalan, dan prednison yaitu "VMP", versus 356 pasien mieloma multipel yang baru didiagnosis yang diobati dengan VMP ditambah Darzalex, yaitu regimen D-VMP. Semua pasien tidak memenuhi syarat untuk transplantasi sel induk autologus. Selama 9 siklus pengobatan pasien dengan VMP, pasien D-VMP juga menerima suntikan intravena Darzalex (16 mg/kilogram berat badan) sekali seminggu pada siklus 1, sekali setiap 3 minggu pada siklus 2-9, dan sekali setiap 4 minggu setelahnya hingga pasien mengalami toksisitas yang tidak dapat diterima atau perkembangan penyakit atau ketika penelitian diakhiri setelah rata-rata 86,7 bulan. Median waktu kelangsungan hidup keseluruhan (yaitu, waktu ketika 50% pasien masih hidup) adalah 83 bulan untuk pasien D-MVP dibandingkan dengan 53,6 bulan untuk pasien VMP (p<0,001). Tidak ada perbedaan signifikan dalam respons merugikan dari kedua kelompok sehubungan dengan perkembangan neutropenia, trombositopenia, anemia, atau respons merugikan serius terkait obat lainnya yang berhubungan dengan pengobatan. Pasien yang diobati dengan D-VMP seringkali memiliki penyakit residual minimal, sedangkan pasien yang diobati dengan VMP lebih sering memiliki penyakit yang lebih luas, yaitu pasien D-VMP memiliki penyakit yang lebih sedikit sebagaimana didefinisikan dengan memiliki lebih sedikit sel plasma ganas di sumsum tulang mereka daripada pasien VMP.[26] Dalam studi lain, studi MIAI yang diterbitkan pada tahun 2022 melaporkan temuan serupa, misalnya penambahan Darzalex untuk mengobati pasien mieloma multipel yang tidak memenuhi syarat untuk transplantasi sel induk autologus dengan lenalidomida plus deksametason secara signifikan meningkatkan respons mereka.[26][27]
Efek samping
Pengobatan mieloma multipel dengan daratumumab berpotensi meningkatkan kerentanan pasien terhadap infeksi bakteri dan virus, karena membunuh sel pembunuh alami (yang merupakan pertahanan utama sistem imun bawaan terhadap virus).[28] Daratumumab sering menyebabkan reaktivasi human cytomegalovirus (CMV) melalui mekanisme yang tidak diketahui.[29] Reaksi terkait penyuntikan (seperti peradangan) juga umum terjadi.[30]
Interaksi
Dengan pengujian kompatibilitas darah
Daratumumab juga dapat mengikat CD38 yang ada pada sel darah merah dan mengganggu pengujian rutin untuk antibodi yang signifikan secara klinis. Orang akan menunjukkan respons antibodi reaktif panel, termasuk kontrol otomatis positif, yang cenderung menutupi keberadaan antibodi yang signifikan secara klinis. Pengobatan sel panel antibodi dengan ditiotreitol (DTT) dan pengulangan pengujian akan secara efektif meniadakan pengikatan daratumumab ke CD38 pada permukaan sel darah merah, namun DTT juga menonaktifkan/menghancurkan banyak antigen pada permukaan sel darah merah dengan mengganggu ikatan disulfida. Satu-satunya sistem antigen yang terpengaruh yang terkait dengan antibodi umum yang signifikan secara klinis adalah Kell, sehingga pengujian silang dengan RBC K-negatif merupakan alternatif yang masuk akal ketika transfusi mendesak diperlukan.[31] Oleh karena itu, disarankan untuk melakukan pemeriksaan antibodi dasar dan penentuan fenotipe Rh & Kell (tipe dan skrining) sebelum memulai terapi. Jika skrining antibodi negatif, dilanjutkan dengan transfusi yang sesuai fenotipe selama terapi. Jika skrining antibodi positif, berikan darah yang negatif antigen spesifik. Ketidakcocokan dapat bertahan hingga 6 bulan setelah penghentian obat. Selain itu, pusat transfusi darah harus diberitahu secara rutin ketika mengirimkan sampel tersebut.
Dengan pengujian sitometri aliran
Daratumumab juga dapat mengganggu evaluasi sitometri aliran mieloma multipel, sehingga menyebabkan kurangnya sel plasma yang tampak.[32]
Tidak seperti isatuksimab yang menyebabkan apoptosis secara langsung, daratumumab hanya menginduksi apoptosis secara tidak langsung.[37]
Sel-sel mieloma multipel dengan tingkat CD38 yang lebih tinggi menunjukkan lisis sel yang dimediasi daratumumab lebih besar daripada sel-sel dengan ekspresi CD38 yang rendah.[39]Â Enzim CD38 menghasilkan pembentukan zat imunosupresifadenosina, sehingga menghilangkan sel-sel yang mengandung CD38 meningkatkan kemampuan sistem imun untuk menghilangkan kanker.[34]
Ekonomi
Pada tahun 2023, Institute for Clinical and Economic Review (ICER) mengidentifikasi Darzalex (daratumumab) sebagai salah satu dari lima obat dengan pengeluaran tinggi yang mengalami peningkatan harga bersih yang signifikan tanpa bukti klinis baru untuk membenarkan kenaikan tersebut. Secara khusus, biaya akuisisi grosir Darzalex meningkat sekitar 7,6%; yang menyebabkan biaya tambahan sebesar $190 juta bagi pembayar di AS.[40]
12Mateos MV, San-Miguel J, Cavo M, Suzuki K, Jakubowiak A, Knop S, et al. (Mei 2025). "Bortezomib, melphalan, and prednisone with or without daratumumab in transplant-ineligible patients with newly diagnosed multiple myeloma (ALCYONE): final analysis of an open-label, randomised, multicentre, phase 3 trial". The Lancet. Oncology. 26 (5): 596–608. doi:10.1016/S1470-2045(25)00018-X. hdl:2078.1/300680. PMID 40220771.
↑Nakagawa R, Onishi Y, Kawajiri A, Onodera K, Furukawa E, Sano S, et al. (Agustus 2019). "Preemptive therapy for cytomegalovirus reactivation after daratumumab-containing treatment in patients with relapsed and refractory multiple myeloma". Annals of Hematology. 98 (8): 1999–2001. doi:10.1007/s00277-019-03645-7. PMID 30824957. S2CID 71146150.
↑Jain A, Ramasamy K (September 2020). "Evolving Role of Daratumumab: From Backbencher to Frontline Agent". Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia. 20 (9): 572–587. doi:10.1016/j.clml.2020.03.010. PMID 32331971. S2CID 216131042.
