Efek samping yang umum termasuk mual, sakit perut, dan diare. Efek samping lainnya mungkin termasuk radang hati dan reaksi alergi. Obat ini tidak direkomendasikan pada orang dengan penyakit ginjal stadium akhir. Meskipun tampaknya tidak ada bahaya penggunaan selama kehamilan, belum ada penelitian yang baik pada populasi ini. Asam 4-Aminosalisilat diyakini bekerja dengan menghalangi kemampuan bakteri untuk membuat asam folat.[3]
Asam 4-Aminosalisilat pertama kali disintesis oleh Seidel dan Bittner pada tahun 1902.[4] Obat ini ditemukan kembali oleh ahli kimia Swedia Jörgen Lehmann setelah adanya laporan bahwa bakteri tuberkulosis memetabolisme asam salisilat dengan sangat baik.[6] Lehmann pertama kali mencoba PAS sebagai terapi TB oral pada akhir tahun 1944. Pasien pertama tersebut mengalami pemulihan yang dramatis.[7] Obat ini terbukti lebih baik daripada streptomisin, yang memiliki toksisitas saraf dan TB dapat dengan mudah mengembangkan resistensi. Pada tahun 1948, para peneliti di Dewan Riset Medis Britania Raya menunjukkan bahwa pengobatan gabungan dengan streptomisin dan PAS lebih unggul daripada salah satu obat saja, dan menetapkan prinsip terapi kombinasi untuk tuberkulosis.[8][4]
Kegunaan medis
Penggunaan utama asam 4-aminosalisilat adalah untuk pengobatan infeksi tuberkulosis.[1][9]
Di Amerika Serikat, asam 4-aminosalisilat diindikasikan untuk pengobatan tuberkulosis dalam kombinasi dengan agen aktif lainnya.[9]
Di Uni Eropa, asam ini digunakan dalam kombinasi dengan obat lain untuk mengobati orang dewasa dan anak-anak berusia 28 hari ke atas yang menderita tuberkulosis yang resistan terhadap banyak obat ketika kombinasi tanpa obat ini tidak dapat digunakan, baik karena penyakit tersebut resistan terhadap obat tersebut atau karena efek sampingnya.[1]
Tuberkulosis
Asam aminosalisilat diperkenalkan untuk penggunaan klinis pada tahun 1944. Asam aminosalisilat merupakan antibiotik kedua yang terbukti efektif dalam pengobatan tuberkulosis, setelah streptomisin. PAS merupakan bagian dari pengobatan standar untuk tuberkulosis sebelum diperkenalkannya rifampisin dan pirazinamida.[10]
Potensinya lebih rendah daripada lima obat lini pertama saat ini (isoniazid, rifampisin, etambutol, pirazinamid, dan streptomisin) untuk mengobati tuberkulosis dan biayanya lebih tinggi, tetapi masih berguna dalam pengobatan tuberkulosis yang resistan terhadap banyak obat.[8]
Dosis untuk mengobati tuberkulosis adalah 150 mg/kg/hari dibagi menjadi dua hingga empat dosis harian; oleh karena itu, dosis orang dewasa yang biasa adalah sekitar 2 hingga 4 gram empat kali sehari. Obat ini harus diminum dengan makanan atau minuman asam (jus tomat, jeruk, atau apel).[11] PAS pernah tersedia dalam formula kombinasi dengan isoniazid.[12][13]
Asam 4-Aminosalisilat disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada bulan Juni 1994, dan untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan April 2014.[14][1]
Penyakit radang usus
Asam 4-Aminosalisilat juga telah digunakan dalam pengobatan penyakit radang usus (kolitis ulseratif dan penyakit Crohn),[15] tetapi telah digantikan oleh obat lain seperti sulfasalazin dan mesalazin.
Lainnya
Asam 4-Aminosalisilat telah diteliti untuk digunakan dalam terapi khelasimangan, dan studi tindak lanjut selama 17 tahun menunjukkan bahwa asam ini mungkin lebih unggul daripada protokol khelasi lain seperti EDTA.[16]
Efek samping
Efek samping gastrointestinal (mual, muntah, diare) umum terjadi; formulasi pelepasan tertunda dimaksudkan untuk membantu mengatasi masalah ini.[17] Obat ini juga dapat menyebabkan hepatitis akibat obat. Pasien dengan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase harus menghindari penggunaan asam aminosalisilat karena dapat menyebabkan hemolisis.[18]Gondok tiroid juga merupakan efek samping karena asam aminosalisilat menghambat sintesis hormon tiroid.[19]
Tidak diketahui apakah obat ini akan membahayakan janin atau tidak.[20]
Interaksi
Interaksi obat meliputi peningkatan kadar fenitoin. Jika dikonsumsi bersama rifampisin, kadar rifampisin dalam darah turun sekitar setengahnya.[21]
Asam 4-aminosalisilat telah terbukti menjadi pro-obat dan dimasukkan ke dalam jalur folat oleh dihidropteroat sintase (DHPS) dan dihidrofolat sintase (DHFS) untuk menghasilkan antimetabolit hidroksil dihidrofolat (Hidroksi-H2Pte dan Hidroksi-H2PteGlu), yang bersaing dengan dihidrofolat di tempat pengikatan dihidrofolat reduktase (DHFR). Pengikatan Hidroksi-H2PteGlu ke dihidrofolat reduktase akan memblokir aktivitas enzimatik.[23]
Mekanisme kerja
Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa aksi antituberkulosis utama PAS terjadi melalui keracunan metabolisme folat.[24]
Resistensi
Awalnya, resistensi asam 4-aminosalisilat diduga berasal dari mutasi yang memengaruhi reduktase dihidrofolat (DHFR). Akan tetapi, ditemukan bahwa resistensi tersebut disebabkan oleh mutasi yang memengaruhi aktivitas enzim sintesis dihidrofolat (DHFS). Mutasi isoleusin 43, arginin 49, serin 150, fenilalanina 152, glutamat 153, dan alanin 183 diketahui memengaruhi kantung pengikat enzim sintase dihidrofolat. Hal ini akan mengurangi kemampuan hidroksi-H2Pte untuk mengikat sintase dihidrofolat dan mencegah asam 4-aminosalisilat meracuni metabolisme folat.[25]
12"Aminosalicylic Acid". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 20 December 2016. Diakses tanggal 8 December 2016.
123Donald PR, Diacon AH (September 2015). "Para-aminosalicylic acid: the return of an old friend". The Lancet. Infectious Diseases. 15 (9): 1091–1099. doi:10.1016/s1473-3099(15)00263-7. PMID 26277036.
↑World Health Organization (2023). The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/371090. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
↑Lehmann J (December 1949). "The treatment of tuberculosis in Sweden with para-aminosalicylic acid; a review". Diseases of the Chest. 16 (6): 684–703, illust. doi:10.1378/chest.16.6.684. PMID 15396516.
12Fox W, Ellard GA, Mitchison DA (October 1999). "Studies on the treatment of tuberculosis undertaken by the British Medical Research Council tuberculosis units, 1946-1986, with relevant subsequent publications". The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. 3 (10 Suppl 2): S231 –S279. PMID 10529902.
↑Mitchison DA (September 2000). "Role of individual drugs in the chemotherapy of tuberculosis". The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. 4 (9): 796–806. PMID 10985648.
↑"Paser". RxList. Diarsipkan dari asli tanggal 13 September 2008. Diakses tanggal 10 October 2008.
↑Das KM, Eastwood MA, McManus JP, Sircus W (September 1973). "Adverse reactions during salicylazosulfapyridine therapy and the relation with drug metabolism and acetylator phenotype". The New England Journal of Medicine. 289 (10): 491–495. doi:10.1056/NEJM197309062891001. PMID 4146729.
↑Boman G (1974). "Serum concentration and half-life of rifampicin after simultaneous oral administration of aminosalicylic acid or isoniazid". European Journal of Clinical Pharmacology. 7 (3): 217–225. doi:10.1007/BF00560384. PMID 4854257. S2CID 24202603.
↑Vetuschi C, Ragno G, Mazzeo P (1988). "Determination of p-aminosalicylic acid and m-aminophenol by derivative UV-spectrophotometry". Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 6 (4): 383–391. doi:10.1016/0731-7085(88)80003-7. PMID 16867404.
