Antagonis reseptor peptida terkait gen kalsitonin (CGRP), yang umumnya dikenal sebagai "gepant", adalah golongan obat yang bertindak sebagai antagonis reseptor peptida terkait gen kalsitonin (CGRPR).[1]
Keluarga protein kecil CGRP terdapat pada saraf sensorik kepala dan leher dan terlibat dalam transmisi nyeri.[2] Aktivasi saraf dapat memicu pelepasan CGRP dan neuropeptida lainnya yang menyebabkan peradangan, nyeri, dan pembengkakan pada kasus migrain.[3] Beberapa antibodi monoklonal yang mengikat reseptor atau peptida CGRP telah disetujui untuk pencegahan migrain.[4] Pada tanggal 11 Maret 2024, American Headache Society mengeluarkan pernyataan bahwa "terapi yang menargetkan CGRP adalah pilihan lini pertama untuk pencegahan migrain" di Amerika Serikat. Oleh karena itu, penggunaan sebelumnya dari pendekatan pengobatan pencegahan migrain non-spesifik tidak lagi diperlukan sebelum pengobatan CGRP dapat diresepkan.[2] Antagonis CGRP molekul kecil juga telah disetujui di AS sebagai antimigrain.[5][6][7]
Contoh penghambat CGRP
Antagonis CGRP molekul kecil umumnya diberikan melalui mulut dalam bentuk pil. Salah satu jenisnya adalah semprot hidung. Sebaliknya, antibodi monoklonal CGRP melibatkan molekul besar yang harus diberikan secara intravena atau sebagai suntikan. Suntikan dapat diberikan sendiri dengan pena otomatis setiap bulan atau setiap tiga bulan, tergantung pada obatnya.[8]
Rimegepant (BMS-927711), disetujui untuk pengobatan migrain akut (sejak Februari 2020)[10] dan untuk pengobatan pencegahan migrain episodik (sejak Mei 2021).[11][5][2]
Atogepant (AGN-241689), disetujui untuk pengobatan pencegahan migrain[7][2]
Zavegepant (BHV-3500), semprotan hidung yang disetujui untuk pengobatan migrain akut.[12][13][2]
Telkagepant (MK-0974): mencapai uji klinis fase III, pengembangannya dihentikan pada tahun 2011.[14]
Hingga tahun 2024, delapan penghambat CGRP atau reseptornya telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk pengobatan atau pencegahan migrain.[23] Obat-obatan tersebut termasuk erenumab, yang disetujui di AS untuk digunakan untuk migrain pada tahun 2018. Obat ini berinteraksi dengan memblokir reseptor CGRP.[24] Hingga tahun 2018, fremanezumab disetujui di AS untuk digunakan untuk migrain. Obat ini berinteraksi dengan protein CGRP yang diekspresikan selama serangan.[25] Galkanezumab adalah pengobatan ketiga yang disetujui di AS pada tahun 2018 untuk digunakan dalam migrain. Obat ini juga berinteraksi dengan protein CGRP.[26]
Pada Februari 2020, eptinezumab (Vyepti) juga disetujui oleh FDA untuk pengobatan migrain melalui infus intravena.[27]
Tiga antagonis molekul kecil telah disetujui untuk pengobatan migrain: ubrogepant, rimegepant, dan atogepant.[6][5][7] Ubrogepant dan rimegepant disetujui untuk pengobatan akut.[6][5] Atogepant dan rimegepant disetujui untuk pengobatan pencegahan.[7][5]
Penelitian
Obat-obatan dari kelas ini telah diteliti untuk digunakan pada osteoartritis pada mencit.[28]
Fasiitis nekrotik
Sebuah penelitian menemukan botox efektif melawan fasiitis nekrotik yang disebabkan oleh S. pyogenes pada mencit.[29] Mekanisme kerjanya adalah dengan memblokir reseptor CGRP sel saraf, yang memicu nyeri luar biasa dan mengaktifkan kaskade CGRP, yang mencegah serangan sistem imun untuk mengendalikan patogen.[30] Botox memblokir kaskade CGRP sel saraf.[31]
↑H. Spreitzer (29 February 2016). "Neue Wirkstoffe – TEV-48125". Österreichische Apothekerzeitung (dalam bahasa German) (5/2016): 12. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
↑Walter, S; Bigal, ME (March 2015). "TEV-48125: a Review of a Monoclonal CGRP Antibody in Development for the Preventive Treatment of Migraine". Current Pain and Headache Reports. 19 (3): 6. doi:10.1007/s11916-015-0476-1. PMID 25754596. S2CID 8550606.
