Natrium nitroprusida

Penggambaran ideal dari senyawa ini (atas), dan gambar sampel (bawah).
Data klinis
Nama dagang	Nipride, Nitropress, lainnya
Nama lain	SNP
AHFS/Drugs.com	monograph
License data	US FDA: Nitroprusside
Kategori kehamilan	AU: C
Rute pemberian	intravena
Kode ATC	C02DD01 (WHO) QC02DD01 (vet)
Status hukum
Status hukum	AU: S4 (Prescription only) CA: ℞-only UK: POM (Hanya resep) US: ℞-only
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	100% (intravena)
Metabolisme	Oleh hemoglobin diubah menjadi ion sianmetahemoglobin dan sianida
Onset aksi	hampir langsung[1]
Waktu paruh eliminasi	<2 menit (3 hari untuk metabolit tiosianat)
Durasi aksi	1 sampai 10 menit[1]
Ekskresi	ginjal (100%; sebagai tiosianat)[2]
Pengenal
Nama IUPAC dinatrium pentasiano(nitroso)ferodiuida
Nomor CAS	13755-38-9
PubChem CID	11953895
DrugBank	DB00325
ChemSpider	21170789
UNII	EAO03PE1TC
ChEMBL	ChEMBL136478
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID7041126
ECHA InfoCard	100.119.126
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C5FeN6Na2O
Massa molar	261.918
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
Kerapatan	1.72 g/cm3
Kelarutan dalam air	100 mg/mL (20 °C)
SMILES [Na+].[Na+].O=N[Fe--](C#N)(C#N)(C#N)(C#N)C#N
InChI InChI=1S/5CN.Fe.NO.2Na/c5*1-2;;1-2;;/q;;;;;2*-1;2*+1 Key:FPWUWQVZUNFZQM-UHFFFAOYSA-N

Natrium nitroprusida (SNP), dijual di bawah nama merek Nitropress di antara yang lain, adalah suatu obat yang digunakan untuk menurunkan tekanan darah. Hal ini dapat dilakukan jika tekanan darah sangat tinggi dan mengakibatkan gejala, pada beberapa tipe gagal jantung, dan selama operasi untuk menurunkan pendarahan. Obat ini digunakan melalui injeksi terus-menerus ke dalam pembuluh darah. Onset biasanya langsung dan efeknya bertahan hingga sepuluh menit.^[1]

Efek samping yang umum termasuk tekanan darah rendah dan keracunan sianida. Efek samping serius lainnya termasuk metahemoglobinemia.^[1] Obat ini biasanya tidak dianjurkan selama kehamilan karena kekhawatiran efek samping.^[3] Dosis tinggi tidak disarankan selama lebih dari sepuluh menit.^[4] Obat ini bekerja dengan menyebabkan pelebaran pembuluh darah.^[1]

Natrium nitroprusida ditemukan pada awal tahun 1850 dan terbukti bermanfaat dalam pengobatan pada tahun 1928.^[5][6] Obat ini termasuk dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia, sebagai obat yang paling efektif dan aman yang dibutuhkan dalam sistem kesehatan.^[7] Di Amerika Serikat biaya perawatannya kurang dari 25 USD.^[8]

Penggunaan medis

Natrium nitroprusida secara intravena diresapi dalam kasus krisis hipertensi akut.^[9][10] Efeknya biasanya terlihat dalam beberapa menit.^[2]

Nitrogen monoksida mengurangi resistansi perifer total dan pengembalian vena, sehingga menurunkan baik preload dan afterload. Sehingga, senyawa ini bisa digunakan pada gagal jantung kongestif di mana kombinasi efek ini dapat bekerja untuk meningkatkan curah jantung. Dalam situasi di mana curah jantung normal, efeknya adalah untuk mengurangi tekanan darah.^[9][11] Terkadang juga digunakan untuk menginduksi hipotensi (untuk mengurangi perdarahan) untuk prosedur pembedahan (yang juga merupakan berlabel FDA, TGA, dan MHRA).^[9][10][12]

Senyawa ini juga telah digunakan sebagai pengobatan untuk stenosis katup aorta,^[13] varises kerongkongan,^[14] Infark miokard,^[15] hipertensi pulmonal,^[16][17][18] sindrom gangguan pernafasan pada bayi yang baru lahir,^[19][20] syok,^[20] dan keracunan ergot.^[21]

Efek samping

Efek samping akibat kejadian dan tingkat keparahan^[9][11][22]

Umum

Frekuensi tak diketahui

Serius

• Ileus
• Berkurangnya agregasi trombosit
• Pendarahan
• Tekanan intrakranial meningkat
• Asidosis metabolik
• Metahemoglobinemia
• Keracunan sianida
• Keracunan tiosianat

Mekanisme aksi

Natrium nitroprusida memiliki efek vasodilatasi yang manjur di dalam arteriol dan venula (arteriol lebih dari venula, namun selektivitas ini jauh lebih jarang daripada nitrogliserin, yang berperan istimewa pada otot polos vena) akibat dari pemecahannya menjadi nitrogen monoksida (NO).^[9][11][22]

Natrium nitroprusida pecah dalam sirkulasi untuk melepaskan nitrogen monoksida (NO).^[5] IHal ini dilakukan dengan mengikat oksihemoglobin untuk melepaskan sianida, metahemoglobin dan nitrogen monoksida.^[5] NO mengaktifkan guanilat siklase pada otot polos vaskular dan meningkatkan produksi cGMP intraselular. CGMP mengaktifkan protein kinase G yang mengaktifkan fosfatase yang menonaktifkan rantai ringan miosin.^[23] Rantai ringan miosin terlibat dalam kontraksi otot. Hasil akhirnya adalah relaksasi otot polos vaskular, yang memungkinkan pembuluh darah melebar.^[23] Mekanisme ini serupa dengan inhibitor fosfodiesterase 5 (PDE5) seperti sildenafil (Viagra) dan tadalafil (Cialis), yang meningkatkan konsentrasi cGMP dengan menghambat degradasinya oleh PDE5.^[24]

Peran NO dalam berbagai gangguan kejiwaan umum termasuk skizofrenia,^{[25][26][27][28]} gangguan bipolar^[29][30][31] dan gangguan depresi utama^[32][33][34] telah diusulkan dan didukung oleh beberapa temuan klinis. Temuan ini mungkin juga melibatkan potensi obat yang mengubah sinyal NO seperti SNP dalam pengobatan mereka.^[27][33] Peran tersebut juga didukung oleh temuan percobaan klinis SNP baru-baru ini.^[35]

Sejarah

Natrium nitroprusida terutama digunakan sebagai vasodilator. Ia pertama kali digunakan dalam pengobatan manusia pada tahun 1928.^[5] Pada tahun 1955, data tentang keamanannya selama penggunaan jangka pendek pada orang dengan hipertensi telah tersedia.^[5] Meskipun demikian, karena kesulitan dalam preparasi kimianya, tetapi pada akhirnya tidak disetujui oleh US FDA Sampai 1974 untuk pengobatan hipertensi berat.^[5] Pada tahun 1993, popularitasnya berkembang sehingga total penjualan di Amerika Serikat mencapai US$2 juta.^[5]

Referensi