Muromonab-CD3 dikembangkan sebelum nomenklatur antibodi monoklonal WHO berlaku, sehingga namanya tidak mengikuti konvensi ini. Namanya merupakan singkatan dari "murine monoclonal antibody targeting CD3".[2]
Sejarah
Muromonab-CD3 disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada tahun 1986,[4] menjadikannya antibodi monoklonal pertama yang disetujui di mana pun sebagai obat untuk manusia. Di Komunitas Eropa, ini adalah obat pertama yang disetujui berdasarkan pedoman 87/22/EWG, pendahulu sistem persetujuan terpusat Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) di Uni Eropa. Proses ini mencakup penilaian oleh Komite Produk Obat Berpemilik (CPMP, sekarang CHMP), dan persetujuan selanjutnya oleh badan kesehatan nasional; di Jerman misalnya pada tahun 1988 oleh Institut Paul Ehrlich di Frankfurt. Namun, produsen muromonab-CD3 telah secara sukarela menariknya[5] dari pasar Amerika Serikat pada tahun 2010 karena banyaknya efek samping, terdapat alternatif yang lebih dapat ditoleransi, dan menurunnya penggunaan.[6]
Efek samping lainnya termasuk leukopenia, serta peningkatan risiko infeksi berat dan keganasan yang khas pada terapi imunosupresif. Efek samping neurologis seperti meningitis aseptik dan ensefalopati telah diamati. Kemungkinan, efek samping ini juga disebabkan oleh aktivasi sel T.[7]
Penggunaan berulang dapat mengakibatkan takifilaksis (penurunan efektivitas) akibat pembentukan antibodi anti-mencit pada pasien, yang mempercepat eliminasi obat. Hal ini juga dapat menyebabkan reaksi anafilaksis terhadap protein mencit,[2] yang mungkin sulit dibedakan dari CRS.
Farmakologi
Sel T mengenali antigen terutama melalui reseptor sel T (TCR).[10]:160 CD3 adalah salah satu protein yang membentuk kompleks TCR.[10]:166 TCR mentransduksi sinyal bagi sel T untuk berproliferasi dan menyerang antigen.[10]:160
Muromonab-CD3 adalah antibodi IgG2a monoklonal murinae (subfamili hewan pengerat yang terdiri dari tikus dunia lama dan mencit) yang dibuat menggunakan teknologi hibridoma.[11] Ia mengikat kompleks reseptor sel T-CD3 (khususnya rantai epsilon CD3) pada permukaan sel T yang bersirkulasi, yang awalnya menyebabkan aktivasi,[9] tetapi kemudian menginduksi pembersihan kompleks TCR dari permukaan sel dan apoptosis sel T.[12] Ini melindungi transplantasi dari sel T.[2][7] Ketika diberikan untuk induksi transplantasi, obat ini diberikan setiap hari setelahnya hingga 7 hari.[9]
Orthoclone OKT3 ditarik dari pasar AS pada tahun 2010.[13]
Penelitian
Obat ini juga telah diteliti penggunaannya dalam pengobatan leukemia limfoblastik akut sel T.[14]
Referensi
↑Midtvedt K, Fauchald P, Lien B, Hartmann A, Albrechtsen D, Bjerkely BL, Leivestad T, Brekke IB (February 2003). "Individualized T cell monitored administration of ATG versus OKT3 in steroid-resistant kidney graft rejection". Clinical Transplantation. 17 (1): 69–74. doi:10.1034/j.1399-0012.2003.02105.x. PMID12588325. S2CID8677441.
123456Mutschler E, Geisslinger G, Kroemer HK, Schäfer-Korting M (2001). Arzneimittelwirkungen (dalam bahasa Jerman) (Edisi 8). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. hlm.937. ISBN3-8047-1763-2.
↑"muromonab-CD3". Guide to Pharmacology. IUPHAR/BPS. Diakses tanggal 21 August 2015.
12Smith SL (September 1996). "Ten years of Orthoclone OKT3 (muromonab-CD3): a review". Journal of Transplant Coordination. 6 (3): 109–119, quiz 119–1. doi:10.7182/prtr.1.6.3.8145l3u185493182 (tidak aktif 1 July 2025). PMID9188368. Pemeliharaan CS1: DOI nonaktif per Juli 2025 (link)
123Bhorade SM, Stern E (January 2009). "Immunosuppression for lung transplantation". Proceedings of the American Thoracic Society. 6 (1): 47–53. doi:10.1513/pats.200808-096go. PMID19131530.
↑Sgro C (December 1995). "Side-effects of a monoclonal antibody, muromonab CD3/orthoclone OKT3: bibliographic review". Toxicology. Immunotoxicology Papers presented at the Third Summer School in Immunotoxicology. 105 (1): 23–29. Bibcode:1995Toxgy.105...23S. doi:10.1016/0300-483X(95)03123-W. PMID8638282.
