Artikel ini memberikan informasi dasar tentang topik kesehatan. Informasi dalam artikel ini hanya boleh digunakan untuk penjelasan ilmiah; bukan untuk diagnosis diri dan tidak dapat menggantikan diagnosis medis. Wikipedia tidak memberikan konsultasi medis. Jika Anda perlu bantuan atau hendak berobat, berkonsultasilah dengan tenaga kesehatan profesional.
Efek samping yang umum termasuk mual, diare, dan sulit tidur.[4] Peringatan mengenai semua fluorokuinolon (termasuk obat ini) dikeluarkan pada tahun 2016: "Tinjauan keamanan FDA telah menunjukkan bahwa fluorokuinolon ketika digunakan secara sistemik (yaitu tablet, kapsul, dan suntikan) dikaitkan dengan efek samping serius yang melumpuhkan dan berpotensi permanen yang dapat terjadi bersamaan. Efek samping ini dapat melibatkan tendon, otot, sendi, saraf, dan sistem saraf pusat."[6] Efek samping serius lainnya mungkin termasuk ruptur tendon, peradangan tendon, sawan, psikosis, dan kerusakan saraf tepi yang berpotensi permanen. Kerusakan tendon dapat muncul beberapa bulan setelah pengobatan selesai. Pengonsumsi juga mungkin lebih mudah terbakar sinar matahari. Pada orang dengan miastenia gravis, kelemahan otot dan masalah pernapasan dapat memburuk.[4] Meskipun penggunaan selama kehamilan tidak disarankan, risikonya tampaknya rendah. Penggunaan obat lain dalam kelas ini tampaknya aman selama menyusui; tetapi, keamanan levofloksasin masih belum jelas.[3]
Levofloksasin adalah fluorokuinolon generasi ketiga, yang merupakan salah satu isomer ofloksasin, yang merupakan analog norfloksasin dengan konformasi yang terkunci spektrum luas; baik ofloksasin maupun levofloksasin disintesis dan dikembangkan oleh para ilmuwan di Daiichi Seiyaku.[9] Para ilmuwan Daiichi mengetahui bahwa ofloksasin bersifat rasemat, tetapi gagal memisahkan kedua isomer tersebut; pada tahun 1985 mereka berhasil mensintesis bentuk "levo" murni secara terpisah dan menunjukkan bahwa bentuk tersebut kurang toksik dan lebih poten dibandingkan bentuk lainnya.[10][11]
Ofloksasin pertama kali disetujui untuk dipasarkan di Jepang pada tahun 1993 untuk pemberian oral, dan Daiichi memasarkannya di sana dengan merek dagang Cravit.[11] Daiichi, yang bekerja sama dengan Johnson & Johnson seperti halnya dengan ofloksasin, memperoleh persetujuan FDA pada tahun 1996 dengan nama merek Levaquin[10] untuk mengobati sinusitis bakteri, eksaserbasi bakteri bronkitis, pneumonia yang didapat dari masyarakat, infeksi kulit tanpa komplikasi, infeksi saluran kemih yang rumit, dan pielonefritis akut.[12]
Pada tahun 2016, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) merekomendasikan bahwa "efek samping serius yang terkait dengan obat antibiotik fluorokuinolon umumnya lebih besar daripada manfaatnya bagi pasien dengan sinusitis akut, bronkitis akut, dan infeksi saluran kemih tanpa komplikasi yang memiliki pilihan pengobatan lain. Untuk pasien dengan kondisi ini, fluorokuinolon sebaiknya diberikan kepada mereka yang tidak memiliki pilihan pengobatan alternatif."[6]
Levofloksasin digunakan untuk pengobatan pneumonia, infeksi saluran kemih, dan infeksi perut. Pada tahun 2007, Infectious Disease Society of America (IDSA) dan American Thoracic Society merekomendasikan levofloksasin dan fluorokuinolon pernapasan lainnya sebagai pengobatan lini pertama untuk pneumonia yang didapat dari komunitas ketika terdapat penyakit penyerta seperti penyakit jantung, paru-paru, atau hati; atau ketika perawatan rawat inap diperlukan.[13] Levofloksasin juga memainkan peran penting dalam regimen pengobatan yang direkomendasikan untuk pneumonia yang berhubungan dengan ventilator dan pneumonia yang berhubungan dengan layanan kesehatan.[14]
Pada tahun 2010, obat ini direkomendasikan oleh IDSA sebagai pilihan pengobatan lini pertama untuk infeksi saluran kemih yang berhubungan dengan kateter pada orang dewasa.[15] Dalam kombinasi dengan metronidazol, obat ini direkomendasikan sebagai salah satu dari beberapa pilihan pengobatan lini pertama untuk pasien dewasa dengan infeksi intra-abdomen yang didapat dari komunitas dengan tingkat keparahan ringan hingga sedang.[16] IDSA juga merekomendasikannya dalam kombinasi dengan rifampisin sebagai pengobatan lini pertama untuk infeksi sendi prostetik.[17] Asosiasi Urologi Amerika merekomendasikan levofloksasin sebagai pengobatan lini pertama untuk mencegah prostatitis bakterial saat prostat dibiopsi.[18] dan pada tahun 2004 direkomendasikan untuk mengobati prostatitis bakterial oleh jaringan penelitian NIH yang mempelajari kondisi tersebut.[19]
Levofloksasin dan fluorokuinolon lainnya juga telah banyak digunakan untuk pengobatan infeksi saluran napas dan saluran kemih yang didapat di masyarakat tanpa komplikasi, indikasi yang umumnya direkomendasikan oleh perkumpulan medis besar untuk penggunaan obat spektrum sempit yang lebih lama untuk menghindari perkembangan resistensi terhadap fluorokuinolon. Karena penggunaannya yang luas, patogen umum seperti Escherichia coli dan Klebsiella pneumoniae telah mengembangkan resistensi. Di banyak negara pada tahun 2013, tingkat resistensi di antara infeksi terkait layanan kesehatan dengan patogen ini melebihi 20%.[20][21]
Levofloksasin juga digunakan sebagai obat tetes mata antibiotik untuk mencegah infeksi bakteri. Penggunaan obat tetes mata levofloksasin, bersama dengan suntikan antibiotik sefuroksim atau penisilin selama bedahkatarak, telah ditemukan menurunkan risiko terkena endoftalmitis, dibandingkan dengan obat tetes mata atau suntikan saja.[22]
Kehamilan dan menyusui
Menurut informasi peresepan yang disetujui FDA, levofloksasin termasuk dalam kategori kehamilan C.[12] Penunjukan ini menunjukkan bahwa studi reproduksi hewan telah menunjukkan efek samping pada janin dan tidak ada studi yang memadai dan terkontrol dengan baik pada manusia, tetapi potensi manfaat bagi ibu dalam beberapa kasus mungkin lebih besar daripada risiko bagi janin. Data yang tersedia menunjukkan risiko rendah untuk bayi yang belum lahir.[3] Paparan kuinolon (termasuk levofloksasin) selama trimester pertama tidak berhubungan dengan peningkatan risiko lahir mati, kelahiran prematur, cacat lahir, atau berat badan lahir rendah.[23]
Levofloksasin memang dapat menembus ke dalam ASI, meskipun konsentrasi levofloksasin pada bayi yang disusui diperkirakan rendah.[24] Karena potensi risiko pada bayi, produsen tidak merekomendasikan ibu menyusui untuk mengonsumsi levofloksasin.[12] Namun risikonya tampaknya sangat rendah, dan levofloksasin dapat digunakan pada ibu menyusui dengan pemantauan bayi yang tepat, dikombinasikan dengan penundaan menyusui selama 4–6 jam setelah mengonsumsi levofloksasin.[24]
Anak-anak
Levofloksasin tidak disetujui di sebagian besar negara untuk pengobatan anak-anak kecuali pada infeksi yang tidak biasa dan mengancam jiwa karena obat ini dikaitkan dengan peningkatan risiko cedera muskuloskeletal pada populasi ini, suatu sifat yang dimilikinya bersama dengan fluorokuinolon lainnya.
Di Amerika Serikat, levofloksasin disetujui untuk pengobatan antraks dan wabah pada anak-anak di atas usia enam bulan.[12]
Levofloksasin direkomendasikan oleh Pediatric Infectious Disease Society dan Infectious Disease Society of America sebagai pengobatan lini pertama untuk pneumonia pediatrik yang disebabkan oleh Streptococcus pneumoniae yang resisten terhadap penisilin, dan sebagai agen lini kedua untuk pengobatan kasus yang sensitif terhadap penisilin.[25]
Dalam sebuah studi,[12][26] 1534 pasien remaja (usia 6 bulan hingga 16 tahun) yang diobati dengan levofloksasin sebagai bagian dari tiga uji efikasi ditindaklanjuti untuk menilai semua kejadian muskuloskeletal yang terjadi hingga 12 bulan pasca-pengobatan. Pada tindak lanjut 12 bulan, insiden kumulatif kejadian buruk muskuloskeletal adalah 3,4%, dibandingkan dengan 1,8% di antara 893 pasien yang diobati dengan antibiotik lain. Pada kelompok yang diobati dengan levofloksasin, sekitar dua pertiga dari efek samping muskuloskeletal ini terjadi dalam 60 hari pertama, 86% ringan, 17% sedang, dan semuanya sembuh tanpa gejala sisa jangka panjang.
Spektrum aktivitas
Levofloksasin dan fluorokuinolon generasi selanjutnya secara kolektif disebut sebagai "kuinolon pernapasan" untuk membedakannya dari fluorokuinolon sebelumnya yang menunjukkan aktivitas sedang terhadap patogen pernapasan penting yakni Streptococcus pneumoniae.[27]
Obat ini menunjukkan peningkatan aktivitas terhadap Streptococcus pneumoniae dibandingkan dengan turunan fluorokuinolon sebelumnya seperti siprofloksasin. Karena alasan ini, obat ini dianggap sebagai "fluorokuinolon pernapasan" bersama dengan fluorokuinolon yang lebih baru dikembangkan seperti moksifloksasin dan gemifloksasin. Obat ini kurang aktif dibandingkan siprofloksasin terhadap bakteri gram-negatif, terutama Pseudomonas aeruginosa, dan tidak memiliki aktivitas anti-Staphylococcus aureus yang resisten terhadap metisilin (MRSA) dari moksifloksasin dan gemifloksasin.[28][29][30][31] Levofloksasin telah menunjukkan aktivitas sedang terhadap anaerob, dan sekitar dua kali lebih kuat daripada ofloksasin terhadap Mycobacterium tuberculosis dan mikobakteri lainnya, termasuk Mycobacterium avium complex.[32]
Resistensi terhadap fluorokuinolon umum terjadi pada Staphylococcus dan Pseudomonas. Resistensi terjadi melalui berbagai cara. Salah satu mekanismenya adalah melalui perubahan enzim topoisomerase IV. Bentuk mutan ganda S. pneumoniae Gyr A + Par C yang membawa mutasi Ser-81-->Phe dan Ser-79-->Phe delapan hingga enam belas kali kurang responsif terhadap siprofloksasin.[34]
Kontraindikasi dan interaksi
Sisipan kemasan menyebutkan bahwa levofloksasin harus dihindari pada pasien dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap levofloksasin atau obat kuinolon lainnya.[12][35]
Seperti semua fluorokuinolon, levofloksasin di[[kontraindikasikan}]] pada pasien dengan epilepsi atau gangguan sawan lainnya, dan pada pasien yang memiliki riwayat ruptur tendon terkait kuinolon.[12][35]
Levofloksasin dapat memperpanjang interval QT pada beberapa orang (terutama lansia) dan tidak boleh digunakan untuk orang dengan riwayat keluarga sindrom QT panjang atau yang memiliki QT panjang, dan kalium rendah kronis. Obat ini tidak boleh diresepkan dengan obat lain yang memperpanjang interval QT.[12]
Tidak seperti siprofloksasin, levofloksasin tampaknya tidak menonaktifkan enzim metabolisme obat CYP1A2. Oleh karena itu, obat-obatan yang menggunakan enzim tersebut seperti teofilin, tidak berinteraksi dengan levofloksasin. Obat ini merupakan penghambat CYP2C9 lemah,[36] yang menunjukkan potensi untuk memblokir pemecahan warfarin dan fenprokumon. Hal ini dapat mengakibatkan aksi obat-obatan seperti warfarin yang lebih besar, sehingga menyebabkan lebih banyak potensi efek samping seperti perdarahan.[37]
Penggunaan obat antiinflamasi nonsteroid (OAINS) yang dikombinasikan dengan terapi fluorokuinolon dosis tinggi dapat menyebabkan sawan.[38]
Ketika levofloksasin dikonsumsi dengan anti-asam yang mengandung magnesium hidroksida atau aluminium hidroksida, keduanya bergabung membentuk garam yang tidak larut yang sulit diserap dari usus. Konsentrasi puncak serum levofloksasin dapat berkurang hingga 90% atau lebih, yang dapat mencegah levofloksasin bekerja. Hasil serupa telah dilaporkan ketika levofloksasin dikonsumsi bersama suplemen zat besi dan multivitamin yang mengandung seng.[39][40]
Sebuah tinjauan tahun 2011 yang mengkaji komplikasi muskuloskeletal akibat fluorokuinolon mengusulkan pedoman terkait pemberian kepada atlet, yang menganjurkan untuk menghindari semua penggunaan antibiotik fluorokuinolon jika memungkinkan, dan jika digunakan pastikan ada persetujuan yang diinformasikan tentang risiko muskuloskeletal dan beri tahu staf pelatih; jangan gunakan kortikosteroid apa pun jika fluorokuinolon digunakan; pertimbangkan suplemen makanan magnesium dan antioksidan selama pengobatan; kurangi latihan hingga antibiotik selesai dan kemudian tingkatkan kembali secara hati-hati hingga normal; dan pantau selama enam bulan setelah antibiotik selesai, dan hentikan semua aktivitas atletik jika muncul gejala.[41]
Efek samping
Efek samping biasanya ringan hingga sedang. Namun, efek samping yang parah, melumpuhkan, dan berpotensi ireversibel terkadang terjadi, dan karena alasan ini direkomendasikan agar penggunaan fluorokuinolon dibatasi.
Yang menonjol di antara ini adalah efek samping yang menjadi subjek peringatan kotak hitam oleh FDA pada tahun 2016. FDA menulis: "Tinjauan keamanan FDA telah menunjukkan bahwa fluorokuinolon ketika digunakan secara sistemik (yaitu tablet, kapsul, dan suntikan) dikaitkan dengan efek samping serius yang melumpuhkan dan berpotensi permanen yang dapat terjadi bersamaan. Efek samping ini dapat melibatkan tendon, otot, sendi, saraf, dan sistem saraf pusat."[6] Tendinitis atau ruptur tendon dapat terjadi karena antibiotik fluorokuinolon (termasuk levofloksasin) tetapi jarang terjadi.[42] Cedera tersebut, termasuk ruptur tendon, telah diamati hingga enam bulan setelah penghentian pengobatan; Dosis fluorokuinolon yang lebih tinggi, lansia, pasien transplantasi, dan mereka yang saat ini atau memiliki riwayat penggunaan kortikosteroid berada pada risiko yang lebih tinggi.[43][44] Label levofloksasin di AS juga memuat peringatan kotak hitam untuk eksaserbasi gejala penyakit neurologis miastenia gravis.[12][45] Demikian pula, rekomendasi Badan Pengatur Obat dan Produk Kesehatan Britania Raya memperingatkan efek samping yang jarang terjadi tetapi melumpuhkan dan berpotensi ireversibel, dan merekomendasikan pembatasan penggunaan obat-obatan ini.[46] Bertambahnya usia dan penggunaan kortikosteroid tampaknya meningkatkan risiko komplikasi muskuloskeletal.[41]
Berbagai macam efek samping lain yang jarang terjadi tetapi serius telah dikaitkan dengan penggunaan fluorokuinolon, dengan berbagai tingkat bukti yang mendukung kausalitas antara lain anafilaksis, hepatotoksisitas, efek sistem saraf pusat termasuk sawan dan efek psikiatrik, perpanjangan interval QT, gangguan glukosa darah, dan fotosensitivitas.[12][35] Levofloksasin mungkin menghasilkan lebih sedikit efek samping serius yang jarang terjadi ini dibandingkan fluorokuinolon lainnya.[47]
Ada beberapa ketidaksepakatan dalam literatur medis mengenai apakah dan sejauh mana levofloksasin dan fluorokuinolon lainnya menghasilkan efek samping serius lebih sering daripada antibakteri spektrum luas lainnya.[48][49][50][51]
Mengenai efek samping yang lebih umum, dalam hasil gabungan dari 7537 pasien yang terpapar levofloksasin dalam 29 uji klinis, 4,3% menghentikan pengobatan karena reaksi obat yang merugikan. Reaksi merugikan yang paling umum yang menyebabkan penghentian adalah gangguan saluran cerna termasuk mual, muntah, dan sembelit. Secara keseluruhan, 7% pasien mengalami mual, 6% sakit kepala, 5% diare, dan 4% insomnia, beserta reaksi merugikan lainnya yang dialami dengan tingkat yang lebih rendah.[12]
Pemberian levofloksasin atau antibiotik spektrum luas lainnya dikaitkan dengan diare terkait Clostridioides difficile yang tingkat keparahannya dapat berkisar dari diare ringan hingga kolitis fatal. Pemberian fluorokuinolon dapat dikaitkan dengan perolehan dan pertumbuhan galur Clostridioides yang sangat virulen.[52]
Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan dosis dan lama pengobatan terbaik.[53]
Overdosis
Percobaan overdosis pada hewan menunjukkan hilangnya kendali tubuh dan tubuh terkulai, kesulitan bernapas, tremor, dan kejang. Dosis yang melebihi 1500Â mg/kg secara oral dan 250Â mg/kg secara intravena menyebabkan kematian yang signifikan pada hewan pengerat.[12]
Jika terjadi overdosis akut, pihak berwenang merekomendasikan prosedur standar yang tidak spesifik seperti mengosongkan lambung, mengamati pasien, dan menjaga hidrasi yang memadai. Levofloksasin tidak dapat dihilangkan secara efisien melalui hemodialisis atau dialisis peritoneal.[12]
Mekanisme kerja
Levofloksasin adalah antibiotik spektrum luas yang aktif melawan bakteri gram positif dan gram negatif. Seperti semua kuinolon, obat ini bekerja dengan menghambat DNA girase dan topoisomerase IV, dua topoisomerase bakteri tipe IIA.[54] Topoisomerase IV diperlukan untuk memisahkan DNA yang telah direplikasi (digandakan) sebelum pembelahan sel bakteri. Jika DNA tidak dipisahkan, proses tersebut terhenti, dan bakteri tidak dapat membelah. Disisi lain, DNA girase bertanggung jawab untuk mengkoil DNA, sehingga DNA tersebut dapat masuk ke dalam sel yang baru terbentuk. Kedua mekanisme tersebut bertujuan untuk membunuh bakteri. Levofloksasin bertindak sebagai bakterisida.[55]
Pada tahun 2011, mekanisme kerja obat ini untuk komplikasi muskuloskeletal masih belum jelas..[41]
Farmakologi
Farmakokinetik
Levofloksasin diserap dengan cepat dan hampir sempurna setelah pemberian oral, dengan profil konsentrasi plasma dari waktu ke waktu yang pada dasarnya identik dengan yang diperoleh dari pemberian intravena dengan jumlah yang sama selama 60 menit. Oleh karena itu, formulasi levofloksasin intravena dan oral dianggap dapat dipertukarkan.[12] Kemampuan levofloksasin untuk mengikat protein dalam tubuh berkisar antara 24 hingga 38%.[53]
Obat ini terdistribusi secara luas ke dalam jaringan tubuh. Kadar puncak di kulit dicapai 3 jam setelah pemberian dan dua kali lipat lebih tinggi daripada kadar dalam plasma. Demikian pula, konsentrasi di jaringan paru-paru berkisar antara dua hingga lima kali lipat lebih tinggi daripada konsentrasi plasma dalam 24 jam setelah dosis tunggal.
Waktu paruh eliminasi plasma terminal rata-rata levofloksasin berkisar antara sekitar 6 hingga 8 jam setelah pemberian dosis tunggal atau ganda levofloksasin secara oral atau intravena. Eliminasi terutama terjadi melalui ekskresi obat yang tidak termetabolisme dalam urin. Setelah pemberian oral, 87% dari dosis yang diberikan ditemukan dalam urin sebagai obat yang tidak berubah dalam 2 hari. Kurang dari 5% ditemukan dalam urin sebagai metabolit desmetil dan N-oksida, satu-satunya metabolit yang teridentifikasi pada manusia.
Kimia
Seperti semua fluorokuinolon, levofloksasin adalah asam karboksilat kuinolon terfluorinasi. Senyawa ini adalah molekul kiral dan enantiomer (−)-(S)-murni dari obat rasematofloksasin.[56][57][58] Enantiomer ini mengikat lebih efektif pada enzim DNA girase dan topoisomerase IV daripada padanan (+)-(R)-nya.[53] Levofloksasin disebut sebagai sakelar kiral, sehingga senyawa ini adalah obat kiral yang telah diklaim paten, disetujui, dan dipasarkan sebagai rasemat (atau sebagai campuran diastereomer,[59] tetapi sejak itu telah dikembangkan kembali sebagai enantiomer murni.[60] Gugus fungsi yang berbeda pada molekul ini meliputi gugus hidroksil, gugus karbonil, dan cincin aromatik.[61][Verifikasi gagal]
Zat ini digunakan sebagai hemihidrat, yang memiliki rumus empiris C18H20FN3O4·½H2O dan massa molekul 370,38 g/mol. Levofloksasin adalah kristal atau bubuk kristal berwarna putih kekuningan muda hingga putih kekuningan.[12] Masalah utama dalam sintesis levofloksasin adalah mengidentifikasi entri yang benar ke dalam inti benzoksazina untuk menghasilkan bentuk kiral yang benar.[62]
Masyarakat dan budaya
Ekonomi
Levofloksasin telah mencapai status blockbuster pada saat itu, gabungan penjualan levofloksasin dan ofloksasin di seluruh dunia untuk J&J saja mencapai US$1,6 miliar pada tahun 2009.[63]
Jangka waktu paten levofloksasin Amerika Serikat diperpanjang oleh Kantor Paten dan Merek Dagang AS selama 810 hari berdasarkan ketentuan Amandemen Hatch Waxman sehingga paten tersebut akan berakhir pada tahun 2010, bukan tahun 2008. Perpanjangan ini ditentang oleh produsen obat generik Lupin Pharmaceuticals, yang tidak menentang keabsahan paten tersebut, tetapi hanya keabsahan perpanjangan paten, dengan alasan bahwa paten tersebut tidak mencakup "produk" sehingga Hatch-Waxman tidak dapat diperpanjang. Pengadilan paten federal memutuskan mendukung J&J dan Daiichi, dan versi generik levofloksasin baru memasuki pasar AS pada tahun 2009.[10][63]
Ketersediaan
Injeksi levofloksasin dan NaCl, spesifikasinya adalah 100mL / 750mg
Levofloksasin tersedia dalam bentuk tablet, injeksi, plester, dan larutan oral.[12]
Pada tahun 2012, Johnson & Johnson menghadapi sekitar 3.400 gugatan hukum negara bagian dan federal yang diajukan oleh orang-orang yang mengklaim kerusakan tendon akibat levofloksasin, sekitar 1.900 kasus tertunda dalam gugatan class action di Pengadilan Distrik Amerika Serikat di Minnesota[65] dan sekitar 1.500 kasus tertunda di pengadilan distrik di New Jersey.[66][67]
Pada bulan Oktober 2012, J&J menyelesaikan 845 kasus dalam gugatan di Minnesota, setelah Johnson & Johnson menang dalam tiga dari empat kasus pertama yang disidangkan. Pada bulan Mei 2014, semua kecuali 363 kasus telah diselesaikan atau diadili.[67][68][69]
Referensi
1234Zhanel GG, Fontaine S, Adam H, Schurek K, Mayer M, Noreddin AM, Gin AS, Rubinstein E, Hoban DJ (2006). "A Review of New Fluoroquinolones : Focus on their Use in Respiratory Tract Infections". Treat Respir Med. 5 (6): 437–65. doi:10.2165/00151829-200605060-00009. PMID 17154673.
12345678"Levofloxacin". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 1 May 2016. Diakses tanggal 25 August 2016.
↑World Health Organization (2023). The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/371090. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
↑Schaeffer AJ (September 2004). "NIDDK-sponsored chronic prostatitis collaborative research network (CPCRN) 5-year data and treatment guidelines for bacterial prostatitis". International Journal of Antimicrobial Agents. 24 (Suppl 1): S49 –S52. doi:10.1016/j.ijantimicag.2004.02.009. PMID 15364307.
↑Ziv A, Masarwa R, Perlman A, Ziv D, Matok I (March 2018). "Pregnancy Outcomes Following Exposure to Quinolone Antibiotics – a Systematic-Review and Meta-Analysis". Pharm. Res. 35 (5) 109. doi:10.1007/s11095-018-2383-8. PMID 29582196. S2CID 4724821.
12"TOXNET: Levofloxacin". toxnet.nlm.nih.gov. U.S. National Library of Medicine. Diakses tanggal 16 January 2019.
↑Noel GJ, Bradley JS, Kauffman RE (October 2007). "Comparative safety profile of levofloxacin in 2523 children with a focus on four specific musculoskeletal disorders". Pediatr. Infect. Dis. J. 26 (10): 879–91. doi:10.1097/INF.0b013e3180cbd382. PMID 17901792. S2CID 26457648.
↑Wispelwey B, Schafer KR (November 2010). "Fluoroquinolones in the management of community-acquired pneumonia in primary care". Expert Rev Anti Infect Ther. 8 (11): 1259–71. doi:10.1586/eri.10.110. PMID 21073291. S2CID 207217824.
12Lafredo SC, Foleno BD, Fu KP (1993). "Induction of resistance of Streptococcus pneumoniae to quinolones in vitro". Chemotherapy. 39 (1): 36–9. doi:10.1159/000238971. PMID 8383031.
↑Bosso JA (1998). "New and Emerging Quinolone Antibiotics". Journal of Infectious Disease Pharmacotherapy. 2 (4): 61–76. doi:10.1300/J100v02n04_06. ISSN 1068-7777.
↑Yamane N, Jones RN, Frei R, Hoban DJ, Pignatari AC, Marco F (April 1994). "Levofloxacin in vitro activity: results from an international comparative study with ofloxacin and ciprofloxacin". J Chemother. 6 (2): 83–91. doi:10.1080/1120009X.1994.11741134. PMID 8077990.
↑Domagala JM (April 1994). "Structure-activity and structure-side-effect relationships for the quinolone antibacterials". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 33 (4): 685–706. doi:10.1093/jac/33.4.685. PMID 8056688.
↑Rodvold KA, Piscitelli SC (August 1993). "New oral macrolide and fluoroquinolone antibiotics: an overview of pharmacokinetics, interactions, and safety". Clin. Infect. Dis. 17 (Suppl 1): S192–9. doi:10.1093/clinids/17.supplement_1.s192. PMID 8399914.
123Hall MM, Finnoff JT, Smith J (February 2011). "Musculoskeletal complications of fluoroquinolones: guidelines and precautions for usage in the athletic population". PM&R. 3 (2): 132–142. doi:10.1016/j.pmrj.2010.10.003. PMID 21333952. S2CID 207402343.
↑Jones SC, Sorbello A, Boucher RM (October 2011). "Fluoroquinolone-associated myasthenia gravis exacerbation: evaluation of postmarketing reports from the US FDA adverse event reporting system and a literature review". Drug Safety. 34 (10): 839–847. doi:10.2165/11593110-000000000-00000. PMID 21879778. S2CID 7262267.
↑Carbon C (2001). "Comparison of side effects of levofloxacin versus other fluoroquinolones". Chemotherapy. 47 Suppl 3 (3): 9–14, discussion 44–8. doi:10.1159/000057839. PMID 11549784. S2CID 6139065.
↑Kannappan V, Mannemala SS (7 June 2014). "Multiple Response Optimization of a HPLC Method for the Determination of Enantiomeric Purity of S-Ofloxacin". Chromatographia. 77 (17–18): 1203–1211. doi:10.1007/s10337-014-2699-4. S2CID 98491475.
↑Kurt., Mislow (1966). Introduction to stereochemistry. W.A. BenjamÃn. OCLC 1097808137.
