Dosis

Untuk kanker prostat, dosis buserelin melalui injeksi subkutan adalah 500 μg tiga kali sehari (sekali setiap 8 jam, total 1.500 μg/hari) selama satu minggu, kemudian 200 μg sekali sehari setelahnya. Jika buserelin digunakan sebagai semprot hidung, dosis untuk kanker prostat adalah 800 μg yang disemprotkan ke lubang hidung tiga kali sehari (sekali setiap 8 jam, total 2.400 μg/hari) selama satu minggu, kemudian dilanjutkan dengan 400 μg yang disemprotkan ke lubang hidung tiga kali sehari (sekali setiap 8 jam, total 1.200 μg/hari) setelahnya.^[20][21] Untuk endometriosis, buserelin digunakan secara khusus sebagai semprot hidung dan dosisnya sama dengan yang digunakan untuk kanker prostat.^[20] Dosis buserelin untuk injeksi subkutan dan semprot hidung telah terbukti menurunkan kadar testosteron hingga mendekati kadar kebiri pada pria dengan kanker prostat, meskipun penekanan lebih lengkap dengan injeksi subkutan, mungkin karena penyerapan yang kurang optimal dengan pemberian hidung.^[22]

Bentuk yang tersedia

Buserelin tersedia dalam bentuk larutan 1 mg/mL untuk digunakan sebagai semprot hidung atau injeksi subkutan setiap 8 jam sekali (tiga kali sehari) dan sebagai implan 6,3 mg dan 9,45 mg untuk injeksi subkutan setiap dua dan tiga bulan sekali.^{[1][2][23][24]}

Farmakodinamika

Buserelin adalah agonis GnRH, atau agonis reseptor GnRH. Obat ini adalah superagonis reseptor GnRH dengan potensi untuk menginduksi sekresi hormon pelutein (LH) dan hormon perangsang folikel (FSH) sekitar 20 hingga 170 kali lipat dari GnRH itu sendiri. Dengan mengaktifkan reseptor GnRH di kelenjar pituitari, buserelin menginduksi sekresi LH dan FSH dari gonadotrof di pituitari anterior, yang kemudian menuju gonad melalui aliran darah dan mengaktifkan produksi hormon seks gonad serta merangsang spermatogenesis pada pria dan menginduksi ovulasi pada wanita.^[3][1]

Namun, dengan pemberian buserelin secara kronis, reseptor GnRH menjadi desensitisasi dan sepenuhnya berhenti merespons baik terhadap buserelin maupun GnRH endogen. Hal ini karena GnRH biasanya dilepaskan dari hipotalamus secara berkala, yang menjaga reseptor GnRH tetap sensitif, sedangkan pemberian buserelin secara kronis mengakibatkan paparan yang lebih konstan dan desensitisasi reseptor. Desensitisasi reseptor GnRH yang mendalam mengakibatkan hilangnya sekresi LH dan FSH dari hipofisis anterior dan akibatnya terjadi penghentian produksi hormon seks gonad, spermatogenesis yang sangat berkurang atau hilang pada pria, dan anovulasi pada wanita.^[3][1]

Pada pria, sekitar 95% testosteron yang beredar diproduksi oleh testis, dengan 5% sisanya berasal dari kelenjar adrenal. Sesuai dengan hal tersebut, analog GnRH seperti buserelin dapat mengurangi kadar testosteron sekitar 95% pada pria.^[9][22] Kadar hormon seks termasuk estradiol dan progesteron, juga sangat tertekan pada wanita pramenopause. Penurunan kadar estradiol mencapai 95% dan kadar progesteron kurang dari 1 ng/mL (kisaran normal selama fase luteal sekitar 10–20 ng/mL), kadar yang dihasilkan setara dengan kadar pada wanita pascamenopause.^[10][11]

Buserelin telah ditemukan dapat menekan kadar testosteron pada pria dengan kanker prostat dari 426 ng/dL menjadi 28 ng/dL (sebesar 93,4%) dengan 200 μg melalui injeksi subkutan sekali sehari dan dari 521 ng/dL menjadi 53 ng/dL (sebesar 89,8%) dengan 400 μg melalui semprotan hidung sekali setiap 8 jam (total 1.200 μg/hari). Perbedaan dalam penekanan mungkin disebabkan oleh kepatuhan yang buruk.^[25] Beberapa studi kecil juga telah menilai penekanan kadar testosteron dengan semprotan hidung buserelin dua kali sehari, bukan tiga kali sehari.^[26][27] Salah satu studi tersebut menemukan bahwa kadar testosteron pada pria dengan kanker prostat ditekan selama pengobatan dengan buserelin dari 332 ng/dL menjadi 215 ng/dL (28,9% lebih rendah daripada kontrol) dengan 200 μg melalui semprotan hidung dua kali sehari (total 400 μg/hari), dari 840 ng/dL menjadi 182 ng/dL (71,4% lebih rendah daripada kontrol) dengan 500 μg melalui semprotan hidung dua kali sehari (total 1.000 μg/hari), dan dari 598 ng/dL menjadi 126 ng/dL (80,4% lebih rendah daripada kontrol) dengan 50 μg melalui suntikan subkutan sekali sehari.^[26]

Farmakokinetik

Buserelin tidak efektif melalui pemberian oral karena metabolisme lintas pertama di saluran pencernaan. Bioavailabilitasnya adalah 2,5 hingga 3,3% melalui pemberian hidung dan 70% melalui injeksi subkutan. Ikatan protein plasma buserelin sekitar 15%. Metabolisme buserelin terjadi di hati, ginjal, dan saluran cerna dan dimediasi oleh peptidase, khususnya piroglutamil peptidase dan endopeptidase mirip kimotripsin. Waktu paruh eliminasi buserelin terlepas dari rute pemberiannya adalah sekitar 72 hingga 80 menit. Buserelin dan metabolitnya dieliminasi dalam urin dan empedu, dengan sekitar 50% buserelin diekskresikan dalam urin tanpa perubahan.^[1][5]

Nama generik

Buserelin adalah nama generik obat ini dan merupakan Nama Generik Internasional (INN) dan Nama yang Disetujui Britania Raya (BAN), sedangkan buserelin asetat adalah Nama yang Diadopsi Amerika Serikat (USAN), Nama yang Disetujui Britania Raya (BANM), dan Nama yang Diterima Jepang (JAN), buséréline adalah nama Dénomination Commune Française (DCF), dan buserelina adalah nama Denominazione Comune Italiana (DCIT). Saat dikembangkan oleh Hoechst AG, buserelin juga dikenal sebagai HOE-766.^{[32][8][33][14]}

Nama merek

Buserelin dipasarkan oleh Sanofi-Aventis terutama dengan nama merek Suprefact, Suprefact Depot, dan Suprecur. Obat ini juga tersedia dengan sejumlah nama merek lain termasuk Bigonist, Bucel, Buserecur, Fuset, Metrelef, Profact, Profact Depot, Supremon, dan Zerelin.^[8][14] CinnaFact adalah versi generik dari obat ini yang diproduksi oleh CinnaGen.^[18] Buserelin dipasarkan untuk digunakan dalam kedokteran hewan terutama dengan nama merek Receptal, tetapi juga tersedia dengan nama merek Buserol, Busol, Porceptal, dan Veterelin.^[8][14]

Ketersediaan

Buserelin dipasarkan di Britania Raya, Irlandia, negara-negara Eropa lainnya, Kanada, Selandia Baru, Afrika Selatan, Amerika Latin, Asia, dan tempat-tempat lain di dunia.^[8][14][15] Obat ini tidak tersedia di Amerika Serikat atau Australia.^[8][14][34]