Asam lisergat, juga dikenal sebagai asam D-lisergat dan asam (+)-lisergat, adalah prekursor untuk berbagai alkaloidergolina yang diproduksi oleh fungi ergot dan ditemukan dalam biji Argyreia nervosa (Hawaiian baby woodrose), dan spesies Ipomoea (sripagi, & Ipomoea corymbosa).
Amida asam lisergat, yakni lisergamida, banyak digunakan sebagai obat-obatan dan sebagai obat psikedelik, misalnya asam lisergat dietilamida (LSD). Asam lisergat terdaftar sebagai prekursor Tabel I di bawah Konvensi Perserikatan Bangsa-Bangsa tentang Pemberantasan Perdagangan Narkotika dan Zat Psikotropika Ilegal.[2]
Nama "asam lisergat" berasal dari fakta bahwa senyawa ini merupakan asam karboksilat, dan pertama kali dibuat melalui hidrolisis berbagai alkaloid ergot (hydrolysis + ergot alkaloids).[3]
Asam lisergat umumnya diproduksi melalui hidrolisis[5] lisergamida alami, tetapi juga dapat disintesis di laboratorium melalui sintesis total yang kompleks, misalnya oleh tim Robert Burns Woodward pada tahun 1956.[6] Sintesis total enantioselektif berdasarkan reaksi siklisasi domino yang dikatalisis paladium telah dijelaskan pada tahun 2011 oleh Fujii dan Ohno.[7] Asam lisergat monohidrat mengkristal dalam lapisan heksagonal yang sangat tipis ketika dikristalisasi ulang dari air. Asam lisergat monohidrat, ketika dikeringkan (140 °C pada 2 mmHg atau 270 Pa) membentuk asam lisergat anhidrat.
Biosintesis
Jalur biosintesis didasarkan pada alkilasi asam amino triptofan dengan dimetilalil difosfat (isoprena yang berasal dari asam 3R-mevalonat) menghasilkan 4-dimetilalil-L-triptofan yang di-N-metilasi dengan S-adenosil-L-metionina. Penutupan cincin oksidatif diikuti oleh dekarboksilasi, reduksi, siklisasi, oksidasi, dan isomerisasi alilik menghasilkan asam D-(+)-lisergat.[3] Jalur biosintesis telah direkonstitusi dalam khamir roti transgenik.[8]
Produksi ilegal
Asam lisergat yang diproduksi oleh ahli kimia rahasia (juga dikenal sebagai pembuat) untuk digunakan dalam sintesis ilegal LSD diproduksi menggunakan ergotamin tartrat atau ergometrin.[9]
Isomer
Asam lisergat adalah senyawa kiral dengan dua stereosenter. Isomer dengan konfigurasi terbalik pada atom karbon 8 yang dekat dengan gugus karboksil disebut asam isolisergat. Inversi pada karbon 5 yang dekat dengan atom nitrogen menghasilkan asam L-lisergat dan L-isolisergat.
Struktur kimia isomer asam lisergat
Masyarakat dan budaya
Status hukum
Kanada
Asam lisergat adalah zat yang dikendalikan di Kanada.[10]
Amerika Serikat
Di Amerika Serikat, asam lisergat dan amida asam lisergat (LSA; ergina) adalah zat Golongan III.[11]
↑Brown, H. C.; et al. (1955). Braude, E. A.; Nachod, F. C. (ed.). Determination of Organic Structures by Physical Methods. New York, NY: Academic Press.
↑Siddik ZH, Barnes RD, Dring LG, Smith RL, Williams RT (October 1979). "The fate of lysergic acid DI[14C]ethylamide ([14C]LSD) in the rat, guinea pig and rhesus monkey and of [14C]iso-LSD in rat". Biochemical Pharmacology. 28 (20): 3093–3101. doi:10.1016/0006-2952(79)90618-x. PMID 117811. EEG studies. Synthetic and biosynthetic metabolites of LSD were injected intravenously into conscious restrained male chinchilla rabbits. With LSD itself, de-ethyl-LSD, 12-hydroxy-LSD, 12-methoxy-LSD, 13-hydroxy-LSD, 13-methoxy-LSD and 13-hydroxy-LSD glucuronide, a persistent alerting EEG trace was seen as indicated by an increase in frequency and decrease in amplitude of the waveform. No changes were observed after administration of lysergic acid, di-LSD-disulphide [10], nor-LSD, 14-hydroxy-LSD-glucuronide, 14-methoxy-LSD, lumi-LSD or the metabolic 2-oxo-LSD. [...] Preliminary studies have indicated that some of the metabolites of LSD, as well as the drug itself. produce an activation of the EEG of the conscious rabbit suggesting they may have central activity. These findings will be published elsewhere.
↑MartÃnková, L.; Kren, V.; Cvak, L.; Ovesná, M.; Prepechalová, I. (Nov 17, 2001). "Hydrolysis of lysergamide to lysergic acid by Rhodococcus equi A4". J. Biotechnol. 84 (1): 63–6. doi:10.1016/s0168-1656(00)00332-1. PMID 11035188.
↑Kornfeld, Edmund C.; Fornefeld, E. J.; Kline, G. Bruce; Mann, Marjorie J.; Morrison, Dwight E.; Jones, Reuben G.; Woodward, R. B. (1956). "The Total Synthesis of Lysergic Acid". J. Am. Chem. Soc. 78 (13): 3087–3114. doi:10.1021/ja01594a039.
↑Inuki, S.; Iwata, A.; Oishi, S.; Fujii, N.; Ohno, H. (2011). "Enantioselective Total Synthesis of (+)-Lysergic Acid, (+)-Lysergol, and (+)-Isolysergol by Palladium-Catalyzed Domino Cyclization of Allenes Bearing Amino and Bromoindolyl Groups". J. Org. Chem. 76 (7): 2072–2083. doi:10.1021/jo102388e. PMID 21361331.
