Minnillo lahir pada 9 November 1980. Ayahnya, Vincent Minnillo, adalah keturunan Amerika-Italia dan Irlandia, dan ibunya, mantan Helen Bercero, adalah keturunan Filipino dan Spanyol.[1][2][3] Minnillo memiliki adik laki-laki adopsi, Vincent,[4] yang umurnya dua tahun lebih tua.
Keluarga Minnillo pindah secara bertahap karena pekerjaan ayahnya di Air Force. Dia tinggal di Washington, California, Nevada, Florida, Jerman dan Jepang dan mengikuti delapan sekolah berbeda di usia sembilan tahun.[5] Minnillo's parents separated in 1983 and divorced in 1986.[6]
Setelah ibunya menikah lagi, Minnillo dan adiknya pindah ke Turki dengan ibu dan ayah tirinya. Sejak 1991, di saat mulainya Operasi pertahanan gurun, Minnillo dan adiknya kembali ke rumah ayahnya, yang saat itu berada di Charleston, South Carolina, di mana Vanessa Minnillo mengikuti sekolah Katolik Roma Bishop England High School dan menjadi pemandu sorak.[7] Sejak saat itu, dia tinggal dengan ayahnya dan istri keduanya, Donna.
Dia juga mengikuti Sekolah Katolik Our Lady of the Assumption, yang berlokasi di San Bernardino, California, selama satu tahun.
Karier
Kontes kecantikan
Minnillo dimahkotai sebagai Miss South Carolina Teen USA dan pergi untuk memenangkan Miss Teen USA tahun 1998, Miss Teen USA pertama dari South Carolina dan juga yang pertama dari from South Carolina untuk menjadi pemenang Miss Congeniality. Miss New Jersey Teen USA, Patricia Perry (Scappa), adalah runner up pertama dari Minnillo. Dia sejak saat itu menjadi teman dekat.
Dia membawakan acara Miss Teen USA (2004) dan menjadi co-host pada Miss Universe (2007).
Minnillo adalah finalis di kompetisi E! untuk mengganti Brooke Burke sebagai pembawa acara Wild On.[6]
Dia menjadi pembawa acara True Beauty, dan menjadi co-host dari acara ABC, Wipeout yang dimulai pada musim dingin 2011.[9] Penampilan pertamanya adalah pada 8 Desember 2011.