Program ini mengambil latar belakang sebuah minimarket dan kafe sebagai tempat nongkrong di sebuah komplek perumahan, yang terkesan dekat dengan kehidupan masyarakat sehari-hari.
Program ini akan menayangkan berbagai sketsa yang menghibur antara para host dengan bintang tamu, seperti selebritas, figur publik, selebgram, dan sosok yang sedang viral, yang selalu berganti di setiap episodenya. Selain itu, ada juga kuis senilai jutaan rupiah, yang akan dilakukan secara virtual.[3] Sayangnya, dikarenakan sesuatu dan lain hal, kuis virtual Santuy Malam akhirnya dihentikan sejak 1 Juli2020.[4]
Namun, berbeda dari program sebelumnya, program Santuy Malam tidak akan menanyakan informasi terkini dari bintang tamu yang dihadirkan. Akan tetapi, si bintang tamu justru malah akan dikerjai habis-habisan oleh Sule, Andre, dan juga Nunung.
Program Santuy Malam sudah memplot karakter kepada ketiganya. Andre dipercaya memerankan karakter seorang bos di sebuah kafe, dan Nunung sebagai asistennya. Sementara Sule memerankan karakter seorang pengangguran yang multi talenta.[5]
Namun, setelah program ini berjalan, karakter awal untuk Andre, Nunung, dan Sule pun akhirnya dihilangkan. Acara ini kemudian lebih diarahkan ke talk show, yang dibalut dengan komedi, dan juga terkadang ada segmen game. Segmen "Wayang Santuy" pun ditambahkan pada program ini, di mana Sule, Andre, Nunung, dan juga para bintang tamu bermain sketsa wayang orang, yang diatur jalan ceritanya oleh Anton Abox sebagai dalang. Segmen tersebut memiliki konsep yang sama dengan konsep lama dari program Opera Van Java, sehingga hal tersebut membuat para penonton lama OVJ menjadi bernostalgia, mengingat Sule, Andre, dan Nunung, juga merupakan mantan pengisi acara di OVJ.
