Santiago de Cuba adalah sebuah kota di Kuba yang merupakan ibu kota provinsiSantiago de Cuba, 870 kilometer tenggara ibu kota Havana. Kota ini memiliki penduduk sebesar 494,337 jiwa (2004).[2] Secara historis, Santiago de Cuba telah menjadi kota terpenting kedua di pulau itu setelah Havana, dan tetap menjadi kota terbesar kedua. Kota ini terletak di teluk yang terhubung ke Laut Karibia dan merupakan pelabuhan laut yang penting. Pada tahun 2022, kota Santiago de Cuba berpenduduk 507.167 jiwa.