Hipertensi

Hipertensi disebabkan oleh peningkatan resistensi vaskular dan vasokonstriksi. Penggunaan antagonis selektif α₁, seperti prazosin, telah efektif dalam mengobati hipertensi ringan hingga sedang. Hal ini karena antagonis tersebut dapat menurunkan resistensi vaskular dan menurunkan tekanan darah.^[1][18] Namun, meskipun obat-obatan ini umumnya ditoleransi dengan baik, obat-obatan ini berpotensi menimbulkan efek samping seperti hipotensi ortostatik dan pusing.^[1] Namun, tidak seperti pengobatan hipertensi lainnya seperti ACE inhibitor, ARB, calcium channel blocker, diuretik tiazida atau penghalang beta, penghalang alfa belum menunjukkan manfaat mortalitas dan morbiditas yang sama, dan oleh karena itu umumnya tidak digunakan sebagai agen lini pertama atau bahkan kedua.

Pengobatan lain untuk hipertensi adalah menggunakan obat-obatan yang memiliki aktivitas penghalang α₁, serta aktivitas β nonselektif, seperti labetalol atau karvedilol. Dalam dosis rendah, labetalol dan karvedilol dapat menurunkan resistensi perifer dan memblokir efek isoprenalin untuk mengurangi gejala hipertensi.^[19]

Feokromositoma

Feokromositoma adalah penyakit di mana tumor yang mensekresi katekolamin berkembang.^[1][20] Secara khusus, norepinefrin dan epinefrin disekresikan oleh tumor ini, baik secara terus-menerus maupun terputus-putus.^[21] Pelepasan katekolamin yang berlebihan ini meningkatkan stimulasi sistem saraf pusat, sehingga menyebabkan pembuluh darah meningkatkan resistensi vaskular, dan akhirnya menimbulkan hipertensi.^[20] Selain itu, pasien dengan tumor langka ini sering mengalami sakit kepala, jantung berdebar-debar, dan keringat berlebih.^[1]

Fenoksibenzamin, penghalang α₁ dan α₂ nonselektif, telah digunakan untuk mengobati feokromositoma. Obat ini menghambat aktivitas epinefrin dan norepinefrin dengan menghalang reseptor alfa sehingga menurunkan resistensi vaskular, meningkatkan vasodilatasi, dan menurunkan tekanan darah secara keseluruhan.^[21]

Gagal jantung kongestif

Penghalang yang memiliki kemampuan untuk menghambat reseptor α dan β seperti karvedilol, busindolol, dan labetalol memiliki kemampuan untuk meringankan gejala pada gagal jantung kongestif. Dengan mengikat reseptor α dan β, obat ini dapat menurunkan output jantung dan merangsang pelebaran pembuluh darah untuk mendorong penurunan tekanan darah.^[22]

Disfungsi ereksi

Yohimbin, penghalang α₂ yang berasal dari kulit pohon yohimbe (Pausinystalia johimbe), telah diuji untuk meningkatkan libido dan mengobati disfungsi ereksi. Mekanisme yang diusulkan untuk yohimbin adalah penghambatan reseptor adrenergik yang terkait dengan penghambatan neurotransmiter termasuk dopamin dan oksida nitrat, dan dengan demikian membantu ereksi penis dan libido. Dengan demikian, mereka dapat mengubah aliran darah di penis untuk membantu mencapai ereksi. Namun beberapa efek samping dapat terjadi seperti palpitasi, tremor, tekanan darah tinggi, dan kecemasan.^[23] Kulit pohon yohimbe mengandung reseptor adrenergik α₁ dan α₂ yang menghambat alkaloid.

Fentolamin, suatu penghambat alfa non-selektif, juga telah diuji untuk mengobati disfungsi ereksi. Dengan mengurangi vasokonstriksi pada penis, tampaknya terjadi peningkatan aliran darah yang membantu ereksi penis. Efek samping yang terkait dengan fetolamin meliputi sakit kepala, kemerahan, dan hidung tersumbat.^[23]

Fenoksibenzamin, penghalang α₁ dan α₂ non-kompetitif digunakan oleh Dr. Giles Brindley dalam farmakoterapi intrakavernosa pertama untuk disfungsi ereksi.^[24]

Hiperplasia prostat jinak

Pada hiperplasia prostat jinak (BPH), pria mengalami obstruksi urin dan tidak dapat buang air kecil, sehingga menyebabkan retensi urin.^[1] Penghambat spesifik α1 telah digunakan untuk merelaksasi otot polos di kandung kemih dan prostat yang membesar.^[25] Prazosin, doksazosin, dan terazosin khususnya bermanfaat bagi pasien dengan BPH, khususnya pada pasien dengan hipertensi. Pada pasien tersebut, obat-obatan ini dapat mengobati kedua kondisi tersebut secara bersamaan.^[1] Pada pasien tanpa hipertensi, tamsulosin dapat digunakan, karena obat ini memiliki kemampuan untuk merelaksasi otot polos kandung kemih dan prostat tanpa menyebabkan perubahan besar pada tekanan darah.^[25]

Sindrom Raynaud

Baik penghalang α₁ maupun α₂ telah diteliti untuk mengobati sindrom Raynaud. Meskipun penghalang α₁ seperti prazosin tampaknya memberikan sedikit perbaikan untuk gejala sklerotik sindrom Raynaud, terdapat banyak efek samping yang terjadi saat mengonsumsi obat ini. Sebaliknya, penghalang α₂ seperti yohimbin tampaknya memberikan perbaikan signifikan terhadap gejala sklerotik pada sindrom Raynaud tanpa efek samping yang berlebihan.^[26]

Gangguan stres pascatrauma

Pasien dengan gangguan stres pascatrauma (PTSD) sering kali terus mengalami gejala meskipun telah diobati dengan obat khusus PTSD. Selain itu, pasien PTSD sering kali mengalami mimpi buruk yang melemahkan yang terus berlanjut, meskipun telah menjalani pengobatan. Dosis tinggi prazosin telah terbukti efektif dalam mengobati pasien dengan mimpi buruk yang disebabkan oleh PTSD karena kemampuannya untuk memblokir efek norepinefrin.^[27]

Efek samping prazosin untuk mengobati mimpi buruk PTSD meliputi pusing, efek dosis pertama (kehilangan kesadaran secara tiba-tiba), kelemahan, mual, dan kelelahan.^[27]

Efek dosis pertama

Salah satu efek samping yang paling umum dari penghalang alfa adalah efek dosis pertama.^[29] Ini adalah fenomena di mana pasien hipertensi mengonsumsi penghalang alfa untuk pertama kalinya, dan tiba-tiba mengalami penurunan tekanan darah yang hebat. Akhirnya, hal ini menimbulkan hipotensi ortostatik, pusing, dan kehilangan kesadaran secara tiba-tiba karena penurunan tekanan darah yang drastis.^[29]

Penghalang alfa yang memiliki efek samping ini meliputi prazosin, doksazosin, dan terazosin.^[30]

Efek samping kardiovaskular

Ada beberapa penghalang alfa yang dapat menimbulkan perubahan pada sistem kardiovaskular seperti induksi takikardia refleks, hipotensi ortostatik, atau palpitasi jantung melalui perubahan interval QT.^[28][31] Penghalang alfa yang mungkin memiliki efek samping ini meliputi yohimbin, fenoksibenzamin, dan fentolamin.^[1]

Efek samping genitourinari

Ketika penghalang alfa digunakan untuk mengobati BPH, hal itu menyebabkan vasodilatasi pembuluh darah pada kandung kemih dan prostat, sehingga meningkatkan buang air kecil secara umum.^[32] Namun, penghalang alfa ini dapat menghasilkan efek samping yang berlawanan, yaitu terjadinya edema atau retensi cairan abnormal.^[33]

Selain itu, akibat relaksasi otot polos prostat, efek samping lain yang timbul pada pria yang dirawat karena BPH adalah impotensi, serta ketidakmampuan untuk ejakulasi.^[32][34] Namun, jika aktivitas ejakulasi terjadi, sering kali, hal itu mengakibatkan fenomena yang disebut ejakulasi retrograde, di mana air mani mengalir ke kandung kemih alih-alih keluar melalui uretra.^[34]

Obat-obatan yang dapat menimbulkan efek samping tersebut meliputi prazosin, terazosin, tamsulosin, dan doksazosin.^[34]

Efek samping lainnya

Terakhir, ada efek samping umum lainnya yang dapat disebabkan oleh sebagian besar penghalang alfa (namun lebih sering pada penghalang alfa-1). Efek samping tersebut meliputi pusing, kantuk, kelemahan, kelelahan, depresi psikiatris, dan mulut kering.^[28][34]

Priapisme, ereksi jangka panjang yang tidak diinginkan dan menyakitkan yang tidak disebabkan oleh gairah seksual dan berlangsung selama beberapa jam telah dikaitkan dengan penggunaan penghalang alfa. Meskipun ini sangat jarang terjadi (terutama dengan tamsulosin) hal ini dapat menyebabkan impotensi permanen jika tidak diobati di rumah sakit. Pasien pria harus diberi tahu tentang hal ini karena dapat terjadi akibat dosis tunggal atau berkembang seiring waktu.