Ia ditahbiskan menjadi imam pada 22 Desember 1838.[1] Setelah beberapa bulan menjadi asisten imam di keuskupan asalnya, pada 1839, Lamy diminta dan menerima ijin untuk menjawab seruan menjadi misionaris dari Uskup John Baptist Purcell, di Cincinnati, Ohio. Dari 1839 sampai 1847, ia menjabat sebagai imam misionaris primer untuk Danville di Knox County, Ohio, mendirikan gereja Katolik pertama di kota tersebut serta di Mount Vernon, Ohio.[2]
Episkopasi
Patung perunggu Lamy di depan Katedral Santo Fransiskus
Pada 23 Juli 1853, Vikariat New Mexico ditingkatkan menjadi Keuskupan Santa Fe, dan Lamy diangkat menjadi uskup pertamanya.[1]
Lamy mengakhiri masa jabatannya sebagai uskup kala ia mengundurkan diri pada 1885. Ia diangkat menjadi uskup agung titulerCyzicus pada tahun berikutnya.[1]