Asam levomefolat (INN, juga dikenal sebagai L-5-MTHF, L-metilfolat, L-5-metiltetrahidrofolat, (6S)-5-metiltetrahidrofolat, dan (6S)-5-MTHF) adalah bentuk folat aktif biologis utama yang digunakan pada tingkat sel untuk reproduksi DNA, siklus sistein, dan pengaturan homosistein. Ini juga merupakan bentuk yang ditemukan dalam sirkulasi dan diangkut melintasi membran ke dalam jaringan dan melintasi sawar darah otak. Di dalam sel, L-metilfolat digunakan dalam metilasi homosistein untuk membentuk metionina dan tetrahidrofolat (THF). THF adalah akseptor langsung satu unit karbon untuk sintesis timidina-DNA, purina (RNA dan DNA), dan metionin. Bentuk yang tidak termetilasi, asam folat (vitamin B9), adalah bentuk sintetis folat, dan harus mengalami reduksi enzimatik oleh reduktase dihidrofolat (DHFR) agar menjadi aktif secara biologis.[1]
Ia disintesis dalam sel-sel penyerap usus halus dari folat makanan yang dipoliglutamilasi. Ia merupakan turunan metilasi dari tetrahidrofolat.
Asam levomefolat dihasilkan oleh reduktase metilenatetrahidrofolat (MTHFR) dari 5,10-metilenatetrahidrofolat (MTHF) dan digunakan untuk mendaur ulang homosistein kembali menjadi metionina oleh sintase metionina (MS).[2]
L-Metilfolat larut dalam air dan terutama diekskresikan melalui ginjal. Dalam sebuah penelitian terhadap 21 subjek dengan penyakit jantung koroner, kadar plasma puncak dicapai dalam satu hingga tiga jam setelah pemberian oral atau parenteral. Konsentrasi puncak ditemukan tujuh kali lebih tinggi daripada asam folat (129 ng/ml vs. 14,1 ng/ml).[3]
Pasien yang berisiko mengalami kekurangan vitamin B12 harus berkonsultasi dengan penyedia layanan kesehatan mereka sebelum mengonsumsi L-Metilfolat. Hubungan timbal balik antara kedua vitamin ini (L-Metilfolat dan B12) paling baik dijelaskan oleh hipotesis perangkap metil.[4][5]
Penelitian menunjukkan bahwa asam levomefolik (L-metilfolat) yang dikonsumsi bersama antidepresan lini pertama memberikan efek antidepresan tambahan yang sederhana bagi individu yang tidak merespons atau hanya memiliki respons terapeutik parsial terhadap pengobatan SSRI atau SNRI,[6][7] dan mungkin merupakan agen tambahan yang lebih hemat biaya daripada antipsikotik generasi kedua.[8]
Pada bulan Maret 2012, Merck & Cie dari Swiss, Pamlab LLC (pembuat Metanx dan Cerefolin, Neevo DHA, dan Deplin), dan South Alabama Medical Science Foundation (SAMSF) (penggugat) mengajukan gugatan di Pengadilan Distrik Amerika Serikat untuk Distrik Timur Texas terhadap empat tergugat: Macoven Pharmaceuticals (dimiliki oleh Pernix Therapeutics), Gnosis SpA dari Italia, Gnosis U.S.A, dan Gnosis Bioresearch Swiss. Para penggugat menduga bahwa para tergugat melanggar beberapa paten milik penggugat.[11] Produk Macoven yang disebutkan dalam gugatan tersebut adalah: "Vitaciric-B", "ALZ-NAC", "PNV DHA", dan l-methylfolate calcium (levomefolate calcium).[12]
Pada bulan September 2012, ketiga penggugat yang sama mengajukan pengaduan yang meminta Komisi Perdagangan Internasional untuk memulai penyelidikan berdasarkan Templat:Uscsub terhadap keempat tergugat yang sama. Pengaduan tersebut menyatakan bahwa "Extrafolic-S" milik Gnosis dan produk yang dibuat darinya melanggar tiga paten mereka: US 5997915, US 6673381, dan US 7172778.[13]
↑Ströhle A, Wolters M, Hahn A (June 2005). "Folic acid and colorectal cancer prevention: molecular mechanisms and epidemiological evidence (Review)". International Journal of Oncology. 26 (6): 1449–64. doi:10.3892/ijo.26.6.1449. PMID15870856.
↑"Metafolin". MilliporeSigma. Diakses tanggal 28 November 2022. Metafolin® is our manufactured calcium salt of L-5-methyltetrahydrofolic or L-methylfolate. ... The life science business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany operates as MilliporeSigma in the US and Canada.
↑"DEPLIN®". For Healthcare Professionals (dalam bahasa American English). Diakses tanggal 28 November 2022.
Brockton NT (October 2006). "Localized depletion: the key to colorectal cancer risk mediated by MTHFR genotype and folate?". Cancer Causes & Control. 17 (8): 1005–16. doi:10.1007/s10552-006-0051-5. PMID16933051. S2CID20394873.
Stahl SM (October 2007). "Novel therapeutics for depression: L-methylfolate as a trimonoamine modulator and antidepressant-augmenting agent". CNS Spectrums. 12 (10): 739–44. doi:10.1017/S1092852900015418. PMID17934378. S2CID27000937.
