Agen pelepas serotonin–dopamin (Bahasa Inggris: serotonin–dopamine releasing agent, disingkat SDRA) adalah jenis obat yang menginduksi pelepasanserotonin dan dopamin dalam tubuh dan/atau otak.[3]
Sejumlah turunantriptamina, khususnya α-alkiltriptamina, telah ditemukan bertindak sebagai SDRA.[3] Salah satu agen tersebut adalah 5-kloro-αMT (PAL-542), yang dilaporkan memiliki selektivitas sekitar 64 kali lipat untuk pelepasan dopamin dibandingkan pelepasan norepinefrin, dan selektivitas sekitar 3 kali lipat untuk pelepasan serotonin dibandingkan pelepasan dopamin, menjadikannya SDRA yang sangat selektif dan seimbang.[9] Agen lain adalah 5-fluoro-αET (PAL-545), yang memiliki selektivitas sekitar 35 kali lipat untuk pelepasan dopamin dibandingkan pelepasan norepinefrin dan selektivitas sekitar 4 kali lipat untuk pelepasan serotonin dibandingkan pelepasan dopamin. Meskipun selektif dalam menginduksi pelepasan serotonin dan dopamin dibandingkan norepinefrin, agen-agen ini bukanlah agen pelepas monoamina selektif; semuanya juga telah ditemukan sebagai agonis poten reseptor 5-HT2A, dan kemungkinan bertindak sebagai agonisreseptor serotonin lainnya juga.[3] Bagaimanapun, mereka adalah satu-satunya kerangka pelepas yang diketahui secara konsisten melepaskan dopamin lebih poten daripada norepinefrin.[1]
SDRA triptamina lainnya adalah β-ketotriptamina BK-NM-AMT (αN-dimetil-β-ketotriptamina). Ini merupakan analogN-metil dan β-keto dari αMT.[1][10][2] Obat ini adalah triptamina mirip katinona dan dapat dianggap sebagai analog triptamina dari metkatinona.[1][10] Nilai EC50 untuk pelepasan monoamina adalah 41,3 nM untuk serotonin dan 92,8 nM untuk dopamin, sedangkan hanya menginduksi pelepasan norepinefrin sebesar 55% pada konsentrasi 10 μM.[1] BK-NM-AMT telah dijelaskan dalam paten yang diajukan oleh Matthew Baggott, yang diberikan kepada Tactogen, dan diterbitkan pada Oktober 2024.[2][10] Turunan 5-halogenasi dari obat ini termasuk BK-5F-NM-AMT,[11][12] BK-5Cl-NM-AMT,[13][14] dan BK-5Br-NM-AMT,[15][16] juga telah dijelaskan dan dipatenkan. Seperti BK-NM-AMT, senyawa ini menginduksi pelepasan serotonin dan dopamin. Berbeda dengan banyak triptamina lainnya, senyawa ini tidak aktif sebagai agonis reseptor serotonin termasuk reseptor 5-HT1, 5-HT2, dan 5-HT3. Selain itu, tidak seperti α-alkiltriptamina lainnya seperti αMT, senyawa ini tidak aktif sebagai penghambat oksidase monoamina (MAOI).[17]
3-Metoksimetkatinona (3-MeOMC) adalah contoh langka dari SDRA fenetilamina (atau lebih tepatnya katinona). Nilai EC50 untuk pelepasan monoamina adalah 129 nM untuk dopamin dan 306 nM untuk serotonin, sedangkan hanya menginduksi pelepasan norepinefrin sebesar 68% pada 10 ÎĽM.[1] Namun, dalam publikasi lain, EC50 untuk induksi pelepasan norepinefrin dilaporkan sebesar 111 nM.[18][19]
N,N-Dimetil-4-metiltioamfetamina (N,N-dimetil-4-MTA; 4-MTDMA, DMMTA) telah digambarkan sebagai agen pelepas serotonin dan dopamin yang tidak menginduksi kontraksi aorta secara in vitro dan karenanya mungkin tidak disertai pelepasan norepinefrin.[20][21][22] Namun, nilai EC50 untuk pelepasan monoamina tidak dilaporkan.[21][22] 4-MTDMA sebenarnya merupakan pelepas serotonin parsial daripada pelepas penuh, dengan efikasi maksimal untuk induksi pelepasan serotonin sebesar 25% atau 50% relatif terhadap MDMA atau para-kloroamfetamina (PCA) (yang merupakan pelepas 100% atau penuh).[22] Meskipun 4-MTDMA mungkin tidak menginduksi pelepasan norepinefrin, ia merupakan penghambat oksidase monoamina A (MAOI-A), dengan IC50 sebesar 2.100 nM.[23]
Profil aktivitas
Profil aktivitas SDRA dan senyawa terkait (EC50, nM)
Catatan: Semakin kecil nilainya, semakin kuat zat tersebut melepaskan neurotransmiter. Lihat juga Agen pelepas monoamina § Profil aktivitas untuk tabel yang lebih besar dengan lebih banyak senyawa. Catatan kaki: a = αET, (–)-αET, dan (+)-αET adalah pelepas parsial norepinefrin dengan nilai Emax masing-masing 78%, 75%, dan 71%.
↑Rothman RB, Blough BE, Baumann MH (January 2007). "Dual dopamine/serotonin releasers as potential medications for stimulant and alcohol addictions". AAPS J. 9 (1): E1–10. doi:10.1208/aapsj0901001. PMC 2751297. PMID 17408232. Based in part on the above rationale, we sought to identify and characterize a non-amphetamine transporter substrate that would be a potent releaser of DA and 5-HT without affecting the release of NE. After an extensive evaluation of over 350 compounds, we found it virtually impossible to dissociate NE-and DA-releasing properties, perhaps because of phylogenetic similarities between NET and DAT.
↑Negus SS, Mello NK, Blough BE, Baumann MH, Rothman RB (February 2007). "Monoamine releasers with varying selectivity for dopamine/norepinephrine versus serotonin release as candidate "agonist" medications for cocaine dependence: studies in assays of cocaine discrimination and cocaine self-administration in rhesus monkeys". J Pharmacol Exp Ther. 320 (2): 627–636. doi:10.1124/jpet.106.107383. PMID 17071819. As is commonly true for existing monoamine releasers, the potency of these compounds to release norepinephrine was similar to or higher than potency to release dopamine, and compounds with exclusive selectivity for dopamine or norepinephrine release are not yet available (Rothman et al., 2001). [...] Second, the present study documented optimal effects with releasers selective for dopamine/norepinephrine versus serotonin release; however, the degree to which the dopaminergic and/or noradrenergic effects of these drugs contributes to their profiles of behavioral effects remains to be determined. Releasers with selectivity for dopamine versus both norepinephrine and serotonin would help address this issue.
1234WO 2022061242,Matthew Baggott,"Advantageous tryptamine compositions for mental disorders or enhancement",diterbitkan tanggal 2023 March 24, diberikan kepada TactogenÂ
12Nagai F, Nonaka R, Satoh Hisashi Kamimura K (March 2007). "The effects of non-medically used psychoactive drugs on monoamine neurotransmission in rat brain". European Journal of Pharmacology. 559 (2–3): 132–137. doi:10.1016/j.ejphar.2006.11.075. PMID 17223101.
