Film ini bercerita tentang Marlo, seorang ibu dari tiga anak, termasuk seorang bayi baru lahir. Saudara laki-laki Marlo memberinya seorang pengasuh malam sebagai hadiah. Awalnya ragu dengan kemewahan tersebut, Marlo akhirnya membentuk ikatan unik dengan pengasuh muda yang penuh perhatian, mengejutkan, dan kadang-kadang menantang bernama Tully.
Diablo Cody menulis film ini sebagai cara untuk mengatasi kehamilannya yang sulit. Naskah tersebut membantunya, menjadi "kehadiran yang menyinari dan menenangkan yang bisa saya ulangi kapan pun saya merasa terbebani."[3] Reitman mencatat, menurut Cody, bahwa Tully secara tematis selaras dengan kolaborasi mereka sebelumnya, secara logis menyimpulkan trilogi yang tidak disengaja di mana "Juno tentang dipaksa menjadi dewasa secara prematur, Young Adult tentang menolak kedewasaan, dan Tully tentang menemukan kelembutan dan penerimaan di usia paro baya."[3]