Koran ini pertama kali diterbitkan tahun 1837 sebagai The Picayune karena pertama kali terbit dengan harga 1 picayune (uang logam Spanyol setara dengan 6¼ sen (AS$ 1/16).[1] Setelah merger dengan New Orleans Times yang menjadi pesaingnya, harian ini berganti nama menjadi The Times-Picayune sejak tahun 1914. S.I. Newhouse pada tahun 1980
Pada tahun 1962, S.I. Newhouse membeli Times-Picayune dan sebuah harian lain yang terbit di New Orleans, States-Item. Keduanya merger pada tahun 1980 sebagai The Times-Picayune/The States-Item dari tahun 1980 hingga 1986.[2] Sejumlah edisi lokal juga diterbitkan dengan memakai nama Picayune, misalnya Gretna Picayune di Gretna, Louisiana yang diterbitkan Advance Publications milik keluarga Newhouse.
