Obat-obatan ini dapat bekerja melalui beberapa mekanisme seperti mengaktifkan reseptor postsinaptik secara langsung, menghalangi kerusakan dan penyerapan kembali neurotransmiter tertentu, atau merangsang produksi dan pelepasan katekolamin.
Mekanisme aksi
Mekanisme obat simpatomimetik dapat berupa kerja langsung (interaksi langsung antara obat dan reseptor), seperti agonis α-adrenergik, agonis β-adrenergik, dan agonis dopaminergik; atau kerja tidak langsung (interaksi bukan antara obat dan reseptor), seperti MAOI, penghambat COMT, stimulan pelepasan, dan penghambat penyerapan kembali yang meningkatkan kadar katekolamin endogen.
Hubungan struktur-aktivitas
Amina alifatik primer atau sekunder yang dipisahkan oleh 2 karbon dari cincin benzena tersubstitusi diperlukan minimal untuk aktivitas agonis yang tinggi. pKa amina tersebut sekitar 8,5-10.[2]
Untuk aktivitas simpatomimetik maksimum, suatu obat harus memiliki:
Gugus amina berjarak dua karbon dari gugus aromatik
Gugus hidroksil pada posisi beta kiral dalam konfigurasi R
Gugus hidroksil pada posisi meta dan para dari cincin aromatik untuk membentuk katekol yang penting untuk pengikatan reseptor
Strukturnya dapat dimodifikasi untuk mengubah pengikatan. Jika amina tersebut primer atau sekunder, ia akan memiliki aksi langsung, tetapi jika amina tersebut tersier, ia akan memiliki aksi langsung yang buruk. Selain itu, jika amina memiliki substituen yang besar, maka ia akan memiliki aktivitas reseptor adrenergik beta yang lebih besar, tetapi jika substituennya tidak besar, maka ia akan lebih menyukai reseptor adrenergik alfa.
Bekerja langsung
Agonis reseptor adrenergik yang bekerja langsung
Stimulasi langsung reseptor adrenergik α dan β dapat menghasilkan efek simpatomimetik. Salbutamol adalah agonis β2 yang bekerja langsung dan banyak digunakan. Contoh lainnya termasuk fenilefrin, isoproterenol, dan dobutamin.
Agonis dopaminergik
Stimulasi reseptor D1 oleh agonis dopaminergik seperti fenoldopam digunakan secara intravena untuk mengobati krisis hipertensi.
Kerja tidak langsung
Stimulan dopaminergik seperti amfetamin, efedrin, dan propilheksedrin bekerja dengan menyebabkan pelepasan dopamin dan norepinefrin, dalam beberapa kasus bersamaan dengan menghalangi penyerapan kembali neurotransmiter ini.
Norepinefrin disintesis oleh tubuh dari asam amino tirosina,[3] dan digunakan dalam sintesis epinefrin, yang merupakan neurotransmiter perangsang sistem saraf pusat.[4] Semua amina simpatomimetik termasuk dalam kelompok stimulan yang lebih besar (lihat bagan obat psikoaktif). Selain penggunaan terapeutik yang dimaksudkan, banyak dari stimulan ini memiliki potensi penyalahgunaan, dapat menyebabkan toleransi, dan mungkin ketergantungan fisik, meskipun tidak melalui mekanisme yang sama seperti opioid atau sedatif. Gejala penarikan fisik dari stimulan dapat meliputi kelelahan, suasana hati disforik, nafsu makan meningkat, mimpi yang jelas atau jernih, hipersomnia atau insomnia, peningkatan gerakan atau penurunan gerakan, kecemasan, dan keinginan untuk mengonsumsi obat, seperti yang terlihat pada penarikan berulang dari amfetamin tersubstitusi tertentu.
Obat simpatomimetik terkadang terlibat dalam perkembangan vaskulitis serebral dan penyakit seperti poliarteritis nodosa umum yang melibatkan pengendapan kompleks imun. Laporan yang diketahui tentang reaksi hipersensitivitas tersebut meliputi penggunaan pseudoefedrin,[5]fenilpropanolamin,[6] metamfetamin[7] dan obat lain pada dosis yang ditentukan serta pada overdosis.
↑Forman HP, Levin S, Stewart B, Patel M, Feinstein S (May 1989). "Cerebral vasculitis and hemorrhage in an adolescent taking diet pills containing phenylpropanolamine: case report and review of literature". Pediatrics. 83 (5): 737–741. doi:10.1542/peds.83.5.737 (tidak aktif 4 March 2025). PMID2654866. Pemeliharaan CS1: DOI nonaktif per Maret 2025 (link)
↑Imbesi SG (December 1999). "Diffuse cerebral vasculitis with normal results on brain MR imaging". AJR. American Journal of Roentgenology. 173 (6): 1494–1496. doi:10.2214/ajr.173.6.10584789. PMID10584789.
