Di zaman dulu, Sanuki merupakan bagian dari jalur Nankaido dan mulai dihuni sejak abad ke-7. Pada awalnya Sanuki mencakup wilayah sebelah timur laut Shikoku dan Kepulauan Shiwaku di Laut Pedalaman Seto.
Ibu kota diperkirakan berada di dekat kota yang sekarang disebut Sakaide, walaupun sama sekali belum ditemukan benda-benda peninggalan dari bekas ibu kota lama. Pada abad pertengahan, ibu kota Sanuki dipindah ke Takamatsu.