Palermo

Pada 6 September 2016, De Zerbi diangkat sebagai pelatih kepala klub Serie A Palermo setelah kepergian Davide Ballardini's dengan persetujuan bersama karena perbedaan pendapat dengan dewan. Namun, tugasnya sebagai pelatih Sisilia ternyata negatif, dengan tujuh kekalahan beruntun dan tanpa poin di kandang dalam tiga bulan. Setelah tersingkir melalui adu penalti dalam pertandingan kandang melawan klub Serie B Spezia, De Zerbi dipecat pada 30 November 2016 dan digantikan oleh mantan kapten tim Eugenio Corini.

Benevento

Pada tanggal 23 Oktober 2017, De Zerbi ditunjuk sebagai manajer Benevento pendatang baru Serie A 2017–2018. Meskipun tim tersebut terdegradasi kembali ke Serie B pada akhir musim, De Zerbi dipuji karena sepak bola menyerang dan bisnis transfernya.

Sassuolo

Pada 13 Juni 2018, De Zerbi ditunjuk sebagai manajer Sassuolo. Di bawah masa jabatannya, Sassuolo dipuji karena gaya sepak bolanya ditambah dengan hasil yang terlalu tinggi, yang membawa klub kecil Emilian itu ke dua tempat kedelapan berturut-turut di papan atas Italia, gagal dalam kualifikasi UEFA Europa Conference League melawan Roma hanya karena selisih gol di akhir. dari musim Serie A 2020–2021.

Pada Mei 2021 De Zerbi mengumumkan dia akan meninggalkan Sassuolo pada akhir musim.

Shakhtar Donetsk

Pada 25 Mei 2021, De Zerbi diumumkan sebagai pelatih kepala baru klub Liga Utama Ukraina Shakhtar Donetsk.^[2] Pada tanggal 22 September 2021 ia memenangkan Piala Super Ukraina 2021 melawan Dynamo Kyiv di Stadion Olimpiade Kyiv di Kyiv, menjadi manajer Italia pertama yang memenangkan gelar liga.^[3][4][5] Dia meninggalkan klub pada Juli 2022 sebagai akibat dari invasi Rusia ke Ukraina..^[6] Dia berhasil meninggalkan klub di puncak UPL selama musim yang belum selesai.

Brighton & Hove Albion

De Zerbi dikukuhkan sebagai pelatih kepala baru Brighton & Hove Albion pada 18 September 2022, menandatangani kontrak empat tahun.^[7]

Olympique Marseille

Pada 24 Juni 2024, klub Ligue 1 Olympique Marseille menunjuk De Zerbi sebagai pelatih pada 29 Juni 2024 dengan kontrak tiga tahun. Ia memimpin klub meraih posisi kedua di musim debutnya bersama klub pada tahun 2024–25.

Setelah tersingkir dari fase liga Liga Champions dengan kekalahan tandang 3–0 dari Club Brugge, dan setelah kekalahan tandang 5–0 dari rival Paris Saint-Germain, pada 8 Februari 2026 De Zerbi dan Marseille sepakat untuk berpisah dengan segera tiga hari kemudian.^[8]

Tottenham Hotspur

Pada tanggal 31 Maret 2026, De Zerbi resmi diangkat oleh Tottenham Hotspur sebagai pelatih kepala untuk menggantikan Igor Tudor yang sebelumnya menjabat sebagai pelatih interim. Ia langsung menandatangani kontrak panjang selama lima tahun.^[9]

Sebagai pemain

CFR Cluj

• Liga I: 2009–10, 2011–12
• Piala Rumania: 2009–10

Sebagai pelatih

Foggia

• Coppa Italia Lega Pro: 2015–16

Shakhtar Donetsk

• Piala Super Ukraina: 2021