Semasa sekolah SMA di Makassar inilah Mufidah remaja bertemu pemuda Muhammad Jusuf Kalla, yang kelak menjadi orang besar sebagai Wakil Presiden Republik Indonesia dan juga dikenal sebagai pengusaha besar.
Dalam pernikahannya dengan Muhammad Jusuf Kalla, Mufidah telah dikaruniai lima orang anak, yaitu Muchlisah Jusuf, Muswirah Jusuf, Imelda Jusuf, Solichin Jusuf, dan Chaerani Jusuf.[3] Dari anak-anak mereka telah lahir beberapa orang cucu.
