Mabuk gerak

Meklizin efektif dalam menghambat rasa mual, muntah, dan pusing yang disebabkan oleh mabuk gerak.^[8]

Obat ini aman untuk mengatasi rasa mual selama kehamilan dan merupakan terapi lini pertama untuk penggunaan ini.^[9][10] Meklizin mungkin tidak cukup kuat untuk rangsangan gerakan yang sangat memuakkan, dan pertahanan lini kedua harus dicoba dalam kasus tersebut.^[11]

Vertigo

Meklizin dapat digunakan untuk mengatasi vertigo, seperti pada mereka yang menderita penyakit Ménière.^[12][13]

Farmakodinamika

Meklizin merupakan antagonis pada reseptor H₁ (K_i = 250 nM).^[16] Obat ini memiliki efek antikolinergik, depresan sistem saraf pusat, dan anestesi lokal. Efek antiemetik dan antivertigonya belum sepenuhnya dipahami, tetapi sifat antikolinergik sentralnya turut berperan. Obat ini menekan rangsangan labirin dan rangsangan sistem vestibular, dan dapat memengaruhi zona pemicu kemoreseptor meduler.^[7] Obat ini terbukti mengurangi besarnya refleks vestibulo-okular pada relawan yang sehat. Pada saat yang sama, obat ini ditemukan hanya memiliki efek kecil (dan tidak signifikan secara statistik) pada sensitivitas gerakan utrikulus.^[17] Sama seperti mabuk gerak yang muncul dari perbedaan antara beberapa indra, meklizin kemungkinan besar memengaruhi berbagai mekanisme sensorik yang terkait dengan gerakan diri sendiri sambil membiarkan respons vestibular inti tetap utuh.^[17] Much as motion sickness arises from a discrepancy between multiple senses, meclizine most likely affects a wide array of sensory mechanisms related to self-motion while leaving the core vestibular response intact.^[18]

Meklizin juga dilaporkan sebagai antagonis dopamin lemah pada reseptor mirip D₁ dan mirip D₂^{[butuh rujukan]} tetapi tidak menyebabkan katalepsi pada tikus, mungkin karena aktivitas antikolinergiknya.^[19] Obat ini tidak memengaruhi penyerapan kembali dopamin atau serotonin.^[20]

Farmakokinetika

Meklizin mencapai konsentrasi plasma puncak dalam waktu sekitar 1,5 jam dan memiliki waktu paruh eliminasi 5-6 jam.^[2] Meskipun waktu paruhnya relatif pendek, obat ini dilaporkan tetap efektif untuk mengatasi mabuk gerak selama 12 - 24 jam.^[21] Meklizin memiliki bioavailabilitas yang rendah (22–32%) dan onset aksi yang tertunda sebagian karena kelarutannya yang buruk dalam air (0,1 mg/ml) dan cairan gastrointestinal.^[1] Pada anak-anak ditemukan bahwa mengonsumsi meklizin dengan makanan sedikit meningkatkan bioavailabilitasnya.^[22] Obat ini dimetabolisme di hati oleh enzim CYP2D6.^[2] Sepuluh metabolit telah diidentifikasi.^[23] Pada tikus, metabolit utamanya adalah norklorsiklizin, yang didistribusikan secara luas melalui jaringan tubuh.^[24]

Sintesis

(4-Klorofenil)-fenilmetanol dihalogenasi dengan tionil klorida sebelum menambahkan asetilpiperazina. Gugus asetil dibelah dengan asam sulfat encer. Alkilasi-N pada cincin piperazina dengan 3-metilbenzilklorida melengkapi sintesis.^[25] Atau, langkah terakhir dapat digantikan oleh alkilasi-N reduktif dengan 3-metilbenzaldehida. Agen reduktifnya adalah hidrogen, dan nikel Raney digunakan sebagai katalis.^[26][27]

Merek

Meklizin adalah Nama Generik Internasional.^[28]

Obat ini dijual dengan nama merek Bonine, Bonamine, Antivert, Postafen, Sea Legs, dan Dramamine II (Formulasi yang Mengurangi Rasa Kantuk). Emesafene adalah kombinasi meklizin (1/3) dengan piridoksin (2/3). Di Kanada, Antivert Tab adalah kombinasi meklizin dan asam nikotinat.^[29]