Mekanisme kerja

Efikasi kalsipotriol dalam pengobatan psoriasis pertama kali diketahui melalui observasi pasien yang menerima berbagai bentuk vitamin D dalam sebuah studi osteoporosis. Tanpa diduga, beberapa pasien yang juga menderita psoriasis mengalami penurunan jumlah lesi yang signifikan.^[10]

Mekanisme pasti kalsipotriol dalam psoriasis remiten belum dipahami dengan baik. Namun, telah terbukti memiliki afinitas yang sebanding dengan kalsitriol untuk reseptor vitamin D (VDR), meskipun kurang dari 1% aktif dibandingkan kalsitriol dalam mengatur metabolisme kalsium. Reseptor vitamin D termasuk dalam superfamili reseptor steroid/tiroid, dan ditemukan pada sel-sel di berbagai jaringan, termasuk tiroid, tulang, ginjal, dan sel T sistem imun. Sel T diketahui berperan dalam psoriasis, dan diperkirakan bahwa pengikatan kalsipotriol ke VDR memodulasi transkripsi gen sel T yang berkaitan dengan diferensiasi dan proliferasi sel.

Dalam studi tikus, pemberian kalsipotriol topikal pada telinga dan kulit punggung menyebabkan peningkatan produksi sitokin TSLP yang berasal dari sel epitel oleh keratinosit, dan memicu dermatitis atopik pada konsentrasi tinggi.^[11] Peningkatan produksi TSLP akibat pemberian kalsipotriol ini diduga dimediasi melalui koaktivasi heterodimer reseptor vitamin D/RXRα dan reseptor vitamin D/RXRβ. Karena psoriasis biasanya dianggap sebagian didorong oleh sitokin inflamasi Th1/Th17,^[12] pengobatan kalsipotriol pada konsentrasi yang tepat dapat meringankan gejala psoriasis dengan menekan inflamasi Th1/Th17 melalui produksi TSLP, yang terkait dengan respons Th2. Namun, penting untuk dicatat bahwa hal ini belum dikonfirmasi.

Farmakokinetik

Setelah pemberian dan penyerapan sistemik, kalsipotriol mengalami metabolisme hepatik yang cepat. Kalsipotriol dimetabolisme menjadi MC1046 (analog keton tak jenuh α,β−), yang selanjutnya dimetabolisme menjadi metabolit utamanya, analog keton jenuh MC1080. MC1080 kemudian dimetabolisme secara perlahan menjadi asam kalsitroat.^[13]