Sebelum menjadi presiden, Morales dikenal sebagai aktor dan komedian terkenal di negara itu. Lahir dari keluarga kurang mampu,[2] ia menempuh pendidikan hingga mendapat gelar sarjana administrasi bisnis di Universidad de San Carlos de Guatemala dan sarjana teologi.[3] Di dunia seni peran, ia dikenal sebagai pemeran utama dalam seri televisi Moralejas ("Morals").[4] Ia juga pernah membintangi film layar lebar berjudul A President in a Sombrero (2007), saat berperan sebagai koboi dusun bernama Neto, yang secara tidak sengaja hampir terpilih menjadi presiden.[5] Karier di dunia politik dimulai ketika ia menjadi wali kota Mixco dari Partai Tindakan untuk Pembangunan Nasional.[6] Pada tahun 2013, Morales bergabung ke partai Barisan Konvergensi Nasional (FCN/Nation) dan menjadi sekretaris umum. Pada tahun 2015, ia digadang-gadang menjadi presiden selanjutnya setelah presiden saat itu, Otto Pérez Molina, mundur dari jabatannya dan ditangkap polisi akibat skandal korupsi.[7]