Manifestasi ekstrahepatik

Nyeri sendi, aplasia sel darah merah, pankreatitis, dan limfadenopati generalisata adalah manifestasi ekstrahepatik yang dapat terjadi. Gagal ginjal dan perikarditis sangat jarang terjadi.^[21] Jika kedua hal tersebut terjadi, awitannya akut dan akan menghilang seiring dengan sembuhnya penyakit.^{[butuh rujukan]}

Taksonomi

Virus hepatitis A adalah spesies virus dalam ordo Picornavirales, famili Picornaviridae, genus Hepatovirus. Manusia dan vertebrata lainnya merupakan inang alami genus ini.^[24][25]

Terdapat sembilan anggota Hepatovirus yang diketahui.^[26] Spesies-spesies tersebut menginfeksi kelelawar, hewan pengerat, landak, dan celurut. Analisis filogenetik menunjukkan bahwa virus hepatitis A pada manusia berasal dari hewan pengerat.^[27]

Genotipe

Sebanyak satu serotipe dan enam genotipe yang berbeda (tiga pada manusia dan tiga pada simian) telah dideskripsikan.^[28] Genotipe pada manusia diberi penomoran I–III. Sebanyak enam subtipe telah dideskripsikan (IA, IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB). Genotipe pada simian diberi penomoran IV–VI. Isolat tunggal genotipe VII yang diperoleh dari manusia juga telah dilaporkan^[29] tetapi telah direklasifikasikan sebagai subgenotipe IIB.^[30] Isolat genotipe III telah diperoleh baik dari manusia maupun monyet malam. Kebanyakan isolat manusia adalah genotipe I.^[31] Pada isolat genotipe I, sebagian besar terdiri dari subtipe IA.

Laju mutasi genom diperkirakan sebesar 1.73–9.76 × 10⁻⁴ substitusi nukleotida per situs per tahun.^[32][33] Galur pada manusia tampaknya berpisah dari galur pada simian sekitar 3.600 tahun lalu.^[33] Usia rata-rata genotipe III dan galur IIIA masing-masing diperkirakan 592 dan 202 tahun.^[33]

Struktur

Virus hepatitis A merupakan sebuah picornavirus; virus ini tidak memiliki selubung virus dan mengandung RNA untai tunggal sense positif yang terbungkus dalam kapsid protein.^[28] Hanya satu serotipe virus yang telah ditemukan, tetapi terdapat beberapa genotipe.^[34] Penggunaan kodon dalam genomnya bersifat bias dan sangat berbeda dengan inangnya. Virus ini juga memiliki internal ribosome entry site yang lemah.^[35] Pada bagian yang mengkodekan kapsid HAV, gugus kodon langka yang sangat terkonservasi membatasi variabilitas antigenik.^[24][36]

Siklus replikasi

Vertebrata seperti manusia merupakan inang alami virus hepatitis A. Rute penularan virus adalah fekal-oral dan darah.^[24]

Setelah tertelan, HAV masuk ke dalam sirkulasi darah melalui lapisan epitel orofaring atau usus.^[37] Darah mengangkut virus ke target infeksinya, yaitu hati, di mana virus akan bereplikasi di dalam hepatosit dan sel Kupffer (makrofag hati). Replikasi virus bersifat sitoplasmik. Masuknya virus ke sel inang dicapai dengan pelekatan virus ke reseptor inang yang memediasi endositosis. Replikasi virus mengikuti model replikasi virus RNA untai positif. Translasi berlangsung melalui mekanisme inisiasi virus. Virus keluar dari sel inang melalui lisis dan viroporin. Virion disekresikan ke dalam empedu dan dilepaskan dalam tinja. HAV diekskresikan dalam jumlah besar sekitar 11 hari sebelum timbulnya gejala atau antibodi IgM anti-HAV dalam darah. Masa inkubasi berlangsung selama 15–50 hari. Risiko kematian pada orang yang terinfeksi adalah kurang dari 0,5%.^{[butuh rujukan]}

Di dalam hepatosit, genom RNA dilepaskan dari selubung protein dan ditranslasikan oleh ribosom sel itu sendiri. Tidak seperti picornavirus lainnya, virus ini membutuhkan eukaryotic initiation factor 4G (eIF4G) yang utuh untuk inisiasi translasi.^[38] Kebutuhan akan faktor ini menyebabkan ketidakmampuan untuk menghentikan sintesis protein inang, tidak seperti picornavirus lainnya. Virus kemudian harus bersaing secara tidak efisien untuk memperoleh mesin translasi seluler, yang mungkin menjelaskan pertumbuhannya yang buruk dalam kultur sel. Aragonès et al. (2010) berteori bahwa virus tersebut telah mengalami evolusi pada penggunaan kodon yang sangat terdeoptimasi secara alami dibandingkan dengan inang selulernya untuk secara negatif memengaruhi kinetika translasi protein virus dan memberikan waktu bagi protein kapsid agar dapat terlipat secara optimal.^[38]

Tidak terlihat adanya kejadian sitotoksisitas yang dimediasi virus, kemungkinan karena kebutuhan virus sendiri akan eIF4G yang utuh serta patologi hati yang kemungkinan dimediasi sistem imun.

Penularan

Virus hepatitis A utamanya menyebar melalui rute fekal-oral,^[3] dan infeksi sering terjadi dalam kondisi sanitasi yang buruk dan kepadatan penduduk yang tinggi. Hepatitis A dapat ditularkan melalui rute parenteral, tetapi jarang sekali melalui darah dan produk darah. Wabah akibat penularan melalui makanan sering terjadi,^[39] dan konsumsi kerang yang dibudidayakan di perairan yang tercemar dihubungkan dengan risiko infeksi yang tinggi.^[40] HAV juga dapat menyebar melalui hubungan seksual, khususnya kegiatan seksual oro–anal dan digital-rektal.^[3] Manusia adalah satu-satunya reservoir alami dan vektor virus HAV; tidak ada serangga atau vektor hewan lainnya yang diketahui dapat menyebarkan virus ini. Kondisi infeksi HAV kronis belum pernah dilaporkan.^[41]

Sekitar 40% kasus hepatitis viral disebabkan oleh HAV.^[37] Individu yang terinfeksi bersifat infeksius sebelum awitan gejala, yaitu sekitar 10 hari setelah infeksi. Virus ini tahan terhadap detergen, asam (pH 1), pelarut (misalnya eter, kloroform), pengeringan, dan suhu hingga 60 °C. Virus ini dapat bertahan hidup selama berbulan-bulan di air tawar dan air asin. Wabah dari sumber umum (misalnya, air, makanan) umum terjadi. Infeksi umum terjadi pada anak-anak di negara-negara berkembang, dengan insidensi mencapai 100%, namun setelah terinfeksi, mereka akan memiliki kekebalan seumur hidup. HAV dapat dinonaktifkan melalui perlakuan klorin (air minum), formalin (0,35%, 37 °C, 72 jam), asam perasetat (2%, 4 jam), beta-propiolakton (0,25%, 1 jam), dan radiasi UV (2 μW/cm²/menit).

Di negara-negara berkembang dan wilayah-wilayah dengan standar kebersihan yang buruk, prevalensi hepatitis A adalah tinggi^[42] dan penyakit ini biasanya didapatkan pada awal masa kanak-kanak. Seiring dengan membaiknya pendapatan dan akses ke air bersih, insidensi HAV pun berkurang.^[43] Walaupun begitu, di negara-negara maju, infeksi hepatitis A utamanya didapatkan oleh orang dewasa muda yang rentan, sebagian besar dari mereka terinfeksi virus saat bepergian ke negara-negara dengan insidensi penyakit hepatitis A yang tinggi^[2] atau melalui kontak dengan orang yang dapat menularkan. Wabah hepatitis A dengan penularan orang-ke-orang yang berkelanjutan jadi semakin sering terjadi di pusat-pusat perkotaan yang sudah maju. Hal tersebut sebagian besar diakibatkan oleh kurangnya jumlah toilet yang dapat diakses dan fasilitas cuci tangan bagi para tunawisma.^[44][45]

Vaksinasi

Dua jenis vaksin yang beredar mengandung virus hepatitis A yang diinaktivasi maupun virus hidup yang dilemahkan.^[4] Keduanya memberikan kekebalan aktif terhadap infeksi di masa depan. Vaksin hepatitis A memberikan perlindungan terhadap HAV pada lebih dari 95% kasus dalam jangka waktu lebih dari 25 tahun.^[49] Di Amerika Serikat, vaksin hepatitis A dikembangkan oleh Maurice Hilleman dan anggota timnya serta memperoleh lisensi pada tahun 1995.^[50][51] Vaksin tersebut pertama kali digunakan kepada anak-anak di wilayah berisiko tinggi pada tahun 1996, dan pada tahun 1999, penggunaan vaksin ini meluas ke wilayah-wilayah yang mengalami kenaikan kasus infeksi.^[52]

Vaksin tersebut diberikan melalui suntikan. Dosis pertama memberikan perlindungan yang berlangsung selama satu tahun dimulai dari 2–4 minggu setelah vaksinasi. Dosis lanjutan kedua, yang diberikan enam hingga 12 bulan kemudian, memberikan perlindungan selama 20 tahun.^[52]

Vaksin hepatitis A pertama kali diperkenalkan pada tahun 1992 dan awalnya direkomendasikan untuk individu dalam risiko tinggi. Sejak saat itu, Bahrain dan Israel telah memulai program eliminasi hepatitis A.^[53] Di negara-negara yang telah menerapkan pemberian vaksin secara luas, insidensi hepatitis A telah berkurang tajam.^{[54][55][56][57]}

Di Amerika Serikat, pemberian vaksinasi pada anak-anak direkomendasikan pada usia 1 dan 2 tahun.^[1] Vaksin hepatitis A tidak direkomendasikan untuk anak berusia di bawah 12 bulan.^[58] Vaksin hepatitis A juga direkomendasikan bagi mereka yang belum pernah menerima imunisasi sebelumnya serta bagi mereka yang pernah terpapar atau mungkin terpapar akibat bepergian.^[1] CDC merekomendasikan pemberian vaksin pada kelompok lelaki yang berhubungan seksual dengan sesama lelaki.^[59]

Negara-negara

Lebih dari 30.000 kasus hepatitis A dilaporkan ke CDC di AS pada tahun 1997, tetapi sejak saat itu jumlah tersebut telah turun hingga kurang dari 2.000 kasus yang dilaporkan setiap tahun.^[62]

Pada tahun 1988, lebih dari 300.000 orang di Shanghai, Tiongkok, terinfeksi HAV setelah mengonsumsi kerang (Anadara subcrenata) yang berasal dari sungai yang tercemar.^[37]