Meskipun ada keberatan keras dari ibunya, Charlotte dari Mecklenburg-Strelitz, Frederick menikahi Putri Elizabeth dari Britania Raya, putri ketiga Raja George III, di Queen's House in the Mall (sekarang terintegrasi dengan Istana Buckingham) pada tanggal 7 April 1818.[5] Itu bukanlah perjodohan cinta: Elizabeth ingin terbebas dari ibunya yang mendominasi dengan cara apa pun, sementara Frederick membutuhkan mahar yang cukup besar untuk memperbaiki keuangan Landgraviate yang tertekan.[6] Karena Elizabeth berusia di atas 48 tahun pada saat pernikahan mereka, perkawinan ini tidak menghasilkan keturunan.
Landgrave Frederick V meninggal pada tanggal 20 Januari 1820; Frederick menggantikannya sebagai raja kerajaan seluas 221 km2 (85 mil persegi).[7] Landgrave yang baru berjuang untuk membayar hutang ayahnya yang sangat besar.[8] Sembilan tahun setelah masa pemerintahannya, Landgrave meninggal karena komplikasi luka kaki yang sudah dideritanya.[9] Ia digantikan oleh saudaranya, Louis William.
