Sepanjang musim ini, Chris berkencan dengan penyanyi Taylor Swift sementara Peter menjadi pengemudi Uber ("Chris Has Got a Date, Date, Date, Date, Date"),[2] Quagmire ketagihan menggunakan Tinder ("The Dating Game"),[3] dan juga menjadi seorang gigolo selama aksi pemogokan pilot maskapai penerbangan ("American Gigg-olo"). Alur cerita episode lainnya meliputi Brian dan Stewie yang menulis lagu untuk anak-anak ("The Boys in the Band"), Chris menjadi pemain bisbol bintang ("Bookie of the Year"), Rob Gronkowski yang pindah ke sebelah rumah Peter bersama bus pestanya ("Gronkowsbees"), penghormatan kepada tiga novel yang umumnya diajarkan di (dan dalam beberapa kasus dilarang di) kelas Bahasa Inggris SMA Amerika ("High School English"),[1][4] Peter dan Lois bergabung dengan gerakan antivaksin ("Hot Shots"),[5] Peter bertemu dengan anak-anak yang tidak pernah ia ketahui keberadaannya ("A House Full of Peters"), Chris jatuh cinta pada seorang ibu muda Meksiko ("Dearly Deported"), serta tayangan rekaan di balik layar dari acara tersebut ("Inside Family Guy").[6]
Episode perdana musim ini menampilkan penampilan kameo dari Vinny (dinyatakan oleh Tony Sirico), anjing yang sempat menggantikan Brian di musim ke-12.[7] Musim ini ditutup dengan penayangan berdurasi satu jam yang terdiri dari dua episode.
