Sepanjang musim ini, Peter memiliki kembaran vestigial ("Vestigial Peter"); keluarga Griffin bepergian ke Italia ("Boopa-dee Bappa-dee"); Quagmire dan Peter membentuk grup musik folk ("Into Harmony's Way"); dan, seperti yang dikonfirmasi oleh pencipta serial Seth MacFarlane, Cleveland pindah kembali ke Quahog bersama keluarganya setelah The Cleveland Show dibatalkan ("He's Bla-ack!").[4] Selain itu, sebagaimana disinggung oleh Steve Callaghan dalam Diskusi Panel Comic-Con 2013, salah satu anggota keluarga Griffin dimatikan dalam sebuah episode spesial.[5] Setelah banyak spekulasi, anggota tersebut adalah Brian, yang tewas tertabrak mobil dalam episode "Life of Brian". Hal ini memicu reaksi sangat negatif dari para penggemar acara tersebut, dan sebuah petisi yang menuntut agar Brian dihidupkan kembali mengumpulkan lebih dari 100.000 tanda tangan. Kematian tersebut ternyata hanya bersifat sementara karena dalam episode "Christmas Guy", Stewie kembali ke masa lalu dan menyelamatkannya, yang secara efektif mengubah masa depan sehingga Brian tidak pernah meninggal.
Acara ini awalnya ditayangkan pada slot waktu biasanya, yaitu pukul 21:00 Waktu Timur. Mulai 9 Maret dan berlanjut sepanjang sisa musim, Family Guy dipindahkan ke pukul 20:30 Waktu Timur; kepindahan tersebut terjadi akibat penambahan Cosmos: A Spacetime Odyssey ke dalam jajaran program jaringan televisi tersebut.
Ini adalah musim terakhir di mana Ron Jones bertindak sebagai komposer sekunder, meninggalkan Walter Murphy yang bertanggung jawab penuh atas penataan musik untuk sisa serial ini.
Di San Diego Comic-Con 2013, diungkapkan oleh pengarah acara (showrunner) Steve Callaghan bahwa salah satu anggota Keluarga Griffin akan dimatikan. Meskipun banyak yang menduga anggota tersebut adalah Meg Griffin, para pemeran tetap bungkam. Hal ini kemudian terungkap di mana Brian Griffin yang akhirnya dimatikan. Selain itu, sebuah cuplikan pratinjau juga dirilis.[31] Diungkapkan pula bahwa episode lintas batas (crossover) dengan The Simpsons sedang dalam pengerjaan, yang dirilis pada bulan September 2014 dengan judul The Simpsons Guy. Sampulnya menggambarkan kelima anggota keluarga di dekat makam Brian Griffin.[32]
