Ketika Bianca belum berusia 5 tahun, ayahnya dibunuh di dalam Gereja Santo Stefano di Milan pada tanggal 26 Desember 1476, bertepatan dengan Hari PeringatanSanto Stephen. Ia ditikam sampai mati oleh pejabat ranking tiga istana Milan.
Pernikahan
Di bulan Januari 1474, ketika Bianca masih belum berusia 2 tahun, ia dinikahkan dengan sepupu pertamanya Philibert I, Adipati Savoy (7 Agustus 1465 – 22 April 1482), putra pamannya Amadeus IX dari Savoy, dan Yolande dari Prancis.[1] Adipati Philibert wafat di musim semi tahun 1482, meninggalkan Bianca menjadi seorang janda pada usia 10 tahun. Ia kembali ke Milan. Ia tidak diberikan cukup pendidikan, tetapi diizinkan untuk mengerjakan suatu hobi yang ia sukai, yaitu pekerjaan menenun.
Pada tanggal 16 Maret 1494, di Balai, Tirol, ia menikah kedua kalinya dengan, Raja Romawi, Maximilian I, yang telah menjadi janda sejak kematian tragis istri pertamanya Mary dari Burgundia pada tanggal 27 Maret 1482, ketika ia terluka parah setelah jatuh dari kudanya. Pernikahan keduanya diatur oleh pamannya, yang ingin pengakuan dan gelar Adipati yang dikonfirmasikan oleh Kaisar; sebagai gantinya, Kaisar menerima suatu maskawin yang besar bersama dengan Bianca. Pengiring pengantinnya yang megah di dalam perjalanan mengundang perhatian banyak mata.
Di pernikahannya, Bianca mengenakan sebuah korset dengan delapan puluh potongan dari seni perhiasan yang disematkan padanya, dengan masing-masing bagian terdiri dari satu mirah delima dan empat mutiara,[2] Ia juga membawakan suaminya maskawin yang mewah sebanyak 400,000 ducats,[2] dan melalui pernikahannya, Maximilian mendapatkan haknya atas kedudukan kerajaan Milan. Hal ini membuat murka Anne dari Prancis, bupati Prancis untuk saudaranya Raja Charles VIII, dan membawa intervensi Prancis di Italia, dengan demikian meresmikan Perang Italia yang panjang.
Hubungan antara Maximilian dan Bianca tidak bahagia: Maximilian mengatakan bahwa ia mungkin sama cantiknya seperti istri pertamanya namun tidak sama bijaknya. Ia menganggap Bianca tidak berpendidikan, bicara berlebihan, polos, boros dengan uang, dan ceroboh. Beberapa kali terjadi ia menggadaikan istrinya sebagai jaminan ketika ia tidak dapat membayar kamarnya di dalam perjalanannya. Ia berharap memiliki keturunan dengannya tetapi tidak berhasil. Ia sangat menyukai anak-anaknya, tetapi dikritik karena melupakan martabatnya ketika ia duduk di lantai dengan mereka untuk bermain. Setelah tahun 1500, Maximilian kehilangan minat dengannya. Ia tinggal di istananya sendiri di Milan di dalam berbagai kastil di Tirol.
Maximilian mengambil gelar Kaisar Romawi Suci yang terpilig pada tahun 1508. Bianca merupakan, oleh pernikahan, Maharani Kekaisaran Romawi Suci.